Dimia ® е комбиниран монофазен орален контрацептив, съдържащ дроспиренон и етинил естрадиол. Според своя фармакологичен профил дроспиренонът е близък до естествения прогестерон: той няма естрогенна, глюкокортикоидна и антиглюкокортикоидна активност и се характеризира с изразен антиандрогенен и умерен антиминералокортикоиден ефект. Контрацептивният ефект се основава на взаимодействието на различни фактори, най-важните от които са инхибирането на овулацията, увеличаването на вискозитета на секрецията. маточна шийкаи промени в ендометриума. Индексът на Pearl, показател, който отразява честотата на бременността при 100 жени в репродуктивна възраст през годината на използване на контрацептив, е по-малък от 1.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всмукване

Когато се приема перорално, дроспиренон се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. C max на дроспиренон в серума е около 38 ng/ml и се достига приблизително 1-2 часа след единична доза.

Бионаличност - 76-85%. Едновременното приложение с храна не повлиява бионаличността на дроспиренон.

Разпределение

След перорално приложение плазмените концентрации на дроспиренон намаляват с краен полуживот от 31 часа.Дроспиренон се свързва със серумния албумин и не се свързва с глобулина, свързващ половите хормони (SHBG) или глобулина, свързващ кортикостероидите (транскортин). Само 3-5% от общата серумна концентрация на дроспиренон съществува като свободни стероиди. Повишаването на SHBG, предизвикано от етинилестрадиол, не повлиява свързването на дроспиренон със серумните протеини. Средният привиден Vd на дроспиренон е 3,7 ± 1,2 l/kg.

По време на цикъла на лечение C ss max на дроспиренон в плазмата е около 70 ng/ml, достига се след 8 дни лечение. Серумните концентрации на дроспиренон се увеличават приблизително 3 пъти поради съотношението на крайния T 1/2 и интервала на дозиране.

Метаболизъм

Дроспиренон се метаболизира екстензивно след перорално приложение. Основните метаболити в кръвната плазма са киселинните форми на дроспиренон, образувани по време на отварянето на лактонния пръстен, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат, като и двете се образуват без участието на системата P450. Дроспиренон се метаболизира в малка степен от CYP3A4 и е в състояние да инхибира този ензим, както и CYP1A1, CYP2C9 и CYP2C19 in vitro.

развъждане

Бъбречният клирънс на метаболитите на дроспиренон в серума е 1,5±0,2 ml/min/kg. Дроспиренон се екскретира само в следи непроменен. Метаболитите на дроспиренон се екскретират чрез бъбреците и през червата със съотношение на екскреция около 1,2:1,4. T1/2 метаболитите през бъбреците и през червата е около 40 часа.

Етинилестрадиол

Всмукване

Когато се приема перорално, етинилестрадиолът се абсорбира бързо и напълно. C max в серума е около 33 pg / ml и се постига в рамките на 1-2 часа след еднократно перорално приложение. Абсолютната бионаличност в резултат на конюгиране при първо преминаване и метаболизъм при първо преминаване е приблизително 60%. Едновременният прием на храна намалява бионаличността на етинилестрадиол при приблизително 25% от изследваните пациенти; други промени нямаше.

Разпределение

Серумните концентрации на етинилестрадиол намаляват двуфазно, в крайната фаза на разпределение T 1/2 е приблизително 24 часа Етинилестрадиол се свързва добре, но неспецифично, със серумния албумин (приблизително 98,5%) и предизвиква повишаване на серумните концентрации на SHBG. Привидният V d е около 5 l / kg.

C ss се постига през втората половина на цикъла на лечение и серумната концентрация на етинил естрадиол се повишава 2-2,3 пъти.

Метаболизъм

Етинилестрадиолът е субстрат за пресистемна конюгация в лигавицата на тънките черва и в черния дроб. Етинилестрадиолът се метаболизира предимно чрез ароматно хидроксилиране, произвеждайки широка гама от хидроксилирани и метилирани метаболити, които присъстват както в свободна форма, така и като конюгати с глюкуронова киселина. Бъбречният клирънс на метаболитите на етинилестрадиол е приблизително 5 ml/min/kg.

развъждане

Непроменен етинилестрадиол практически не се екскретира от тялото. Метаболитите на етинилестрадиола се екскретират чрез бъбреците и през червата в съотношение 4:6. T 1/2 метаболити е около 24 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При нарушена бъбречна функция

C ss дроспиренон в плазмата при жени с лека бъбречна недостатъчност (CC 50-80 ml / min) е сравнима със съответните показатели при жени с нормална бъбречна функция (CC > 80 ml / min). При жени с умерена бъбречна недостатъчност (CC от 30 ml/min до 50 ml/min) плазмената концентрация на дроспиренон е средно с 37% по-висока, отколкото при жени с нормална бъбречна функция. Дроспиренонът се понася добре във всички групи. Дроспиренон няма клинично значим ефект върху съдържанието на калий в кръвния серум. Фармакокинетиката при тежка бъбречна недостатъчност не е проучвана.

При нарушение на чернодробната функция

Дроспиренон се понася добре от пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh). Фармакокинетиката при тежко чернодробно увреждане не е проучвана.

Форма за освобождаване

Таблетки, филмирани бели или почти бели бял цвят, кръгла, двойноизпъкнала, с надпис "G73" от едната страна на таблетката, нанесена чрез щамповане; на напречно сечение ядрото е бяло или почти бяло (24 броя в блистер).

Помощни вещества: лактоза монохидрат - 48,53 mg, царевично нишесте - 16,6 mg, прежелатинизирано царевично нишесте - 9,6 mg, съполимер на макрогол и поливинилов алкохол - 1,45 mg, магнезиев стеарат - 0,8 mg.

Съставът на филмовата обвивка: Opadry II бяло 85G18490 - 2 mg (поливинилов алкохол - 0,88 mg, титанов диоксид - 0,403 mg, макрогол 3350 - 0,247 mg, талк - 0,4 mg, соев лецитин - 0,07 mg).

плацебо хапчета

Таблетки, филмирани зелени, кръгли, двойноизпъкнали; на напречен разрез ядрото е бяло или почти бяло (4 броя в блистер).

Помощни вещества: микрокристална целулоза - 42,39 mg, лактоза - 37,26 mg, прежелатинизирано царевично нишесте - 9 mg, магнезиев стеарат - 0,9 mg, колоиден силициев диоксид - 0,45 mg.

Съставът на филмовата обвивка: Opadry II зелено 85F21389 - 3 mg (поливинилов алкохол - 1,2 mg, титанов диоксид - 0,7086 mg, макрогол 3350 - 0,606 mg, талк - 0,444 mg, индигокармин - 0,0177 mg, хинолиново жълто багрило - 0,0177 mg , багрило железен оксид черно - 0,003 mg, багрило сънсет жълто - 0,003 mg).

28 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
28 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Дозировка

Таблетките трябва да се приемат всеки ден, приблизително по едно и също време, с малко вода, в реда, посочен върху блистерната опаковка. Таблетките се приемат непрекъснато в продължение на 28 дни по 1 таблетка на ден. Приемането на хапчета от следващата опаковка започва след приемане на последното хапче от предишната опаковка. Кървенето на "оттегляне" обикновено започва 2-3 дни след началото на плацебо таблетките (последния ред) и не е задължително да приключи до началото на следващата опаковка.

Как да започнете да приемате Dimia ®

Ако хормоналните контрацептиви са миналия месецне са били използвани, Dimia ® започва на първия ден от менструалния цикъл (т.е. на първия ден от менструалното кървене). Също така е възможно да започнете приема на 2-5-ия ден от менструалния цикъл, като в този случай е необходимо допълнително използване на бариерен метод на контрацепция през първите 7 дни от приема на таблетките от първата опаковка.

Преминаване от други комбинирани контрацептиви (комбинирани пер орални контрацептивитаблетка, вагинален пръстен или трансдермален пластир)

Dimia® трябва да започне на следващия ден след приема на последната неактивна таблетка (за препарати, съдържащи 28 таблетки) или на следващия ден след приема на последната активна таблетка от предишната опаковка (евентуално на следващия ден след края на обичайната 7-дневна почивка) - за препарати, съдържащи 21 таблетки в опаковка. В случай на жена, използваща вагинален пръстен или трансдермален пластир, за предпочитане е да започнете приема на Dimia ® в деня на отстраняването им или най-късно в деня, в който се планира поставянето на нов пръстен или пластир.

Преминаване от контрацептиви, съдържащи само прогестоген (мини хапчета, инжекции, импланти) или от вътрематочна система (ВМС), която освобождава прогестогени.

Една жена може да премине от прием на мини-хапче към прием на Dimia ® всеки ден (от импланта или от IUD в деня на отстраняването им, от инжекционни форми на лекарства в деня, в който трябваше да бъде поставена следващата инжекция), но във всички В някои случаи е необходимо да се използва допълнителен бариерен метод на контрацепция през първите 7 дни от приема на хапчетата.

След аборт през първия триместър на бременността

Приемът на лекарството Dimia® може да започне по лекарско предписание в деня на прекъсване на бременността. В този случай жената не се нуждае от допълнителни контрацептивни мерки.

След раждане или аборт през втория триместър на бременността.

Жената се препоръчва да започне да приема лекарството на 21-28-ия ден след раждането (при условие, че не кърми) или аборт през втория триместър на бременността. Ако приемът започне по-късно, жената трябва да използва допълнителен бариерен метод на контрацепция през първите 7 дни след започване на Dimia®. С възобновяване на сексуалната активност (преди началото на приема на лекарството Dimia ®), трябва да се изключи бременност.

Прием на пропуснати хапчета

Липсата на плацебо таблетка от последния (4-ти) ред на блистера може да бъде игнорирана. Те обаче трябва да се изхвърлят, за да се избегне непреднамерено удължаване на плацебо фазата. Индикациите по-долу се отнасят само за пропуснати таблетки, съдържащи активните съставки.

Ако забавянето на приема на хапчето е по-малко от 12 часа, контрацептивната защита не се намалява. Жената трябва да вземе пропуснатото хапче възможно най-скоро (веднага щом си спомни) и следващото хапче в обичайното време.

Ако забавянето надвишава 12 часа, контрацептивната защита може да бъде намалена. В този случай можете да се ръководите от две основни правила:

1. Приемът на хапчета никога не трябва да се прекъсва за повече от 7 дни;

2. За постигане на адекватно потискане на системата хипоталамус-хипофиза-яйчници е необходим 7-дневен непрекъснат прием на таблетки.

Съответно на жените могат да бъдат дадени следните препоръки:

Жената трябва да приеме пропуснатото хапче веднага щом си спомни, дори ако това означава прием на две хапчета едновременно. Тогава тя трябва да приеме таблетките си в обичайното време. Също така през следващите 7 дни трябва да се използва бариерен метод като презерватив. Ако през предходните 7 дни е имало полов акт, трябва да се има предвид възможността за бременност. Колкото повече хапчета са пропуснати и колкото по-близо е това преминаване до 7-дневната пауза в приема на лекарството, толкова по-висок е рискът от бременност.

Жената трябва да приеме пропуснатата таблетка веднага щом си спомни, дори ако това означава прием на две таблетки едновременно. Тогава тя трябва да приеме таблетките си в обичайното време. Ако през 7-те дни преди първото пропуснато хапче жената е приемала хапчетата според очакванията, няма нужда от допълнителни контрацептивни мерки. Ако обаче е пропуснала повече от 1 таблетка, е необходим допълнителен метод на контрацепция (бариерен - например презерватив) за 7 дни.

Надеждността на метода неизбежно намалява с наближаването на фазата на плацебо хапчетата. Въпреки това коригирането на схемата на хапчета може да помогне за предотвратяване на бременност. Ако се следва една от двете схеми, описани по-долу, и ако жената е спазвала лекарствения режим през предходните 7 дни, преди да пропусне хапчето, няма да е необходимо да се използват допълнителни контрацептивни мерки. Ако това не е така, тя трябва да завърши първия от двата режима и да използва допълнителни предпазни мерки през следващите 7 дни.

1. Жената трябва да приеме последната пропусната таблетка веднага щом си спомни, дори ако това означава прием на две таблетки едновременно. След това тя трябва да приеме таблетките в обичайното време, докато активните таблетки свършат. 4 плацебо таблетки от последния ред не трябва да се приемат, трябва незабавно да започнете да приемате таблетките от следващата блистерна опаковка. Най-вероятно няма да има кървене „оттегляне“ до края на втората опаковка, но може да има зацапване или кървене „оттегляне“ в дните на приемане на лекарството от втората опаковка.

2. Една жена може също да спре приема на активни таблетки от започнатия пакет. Вместо това тя трябва да приема плацебо хапчетата от последния ред в продължение на 4 дни, включително дните, в които е пропуснала хапчетата, и след това да започне да приема хапчетата от следващата опаковка.

Ако жената пропусне едно хапче и впоследствие не получи кървене на "оттегляне" във фазата на плацебо хапчето, трябва да се има предвид възможността за бременност.

Употребата на лекарството при стомашно-чревни разстройства

В случай на тежки стомашно-чревни нарушения (напр. повръщане или диария), абсорбцията на лекарството ще бъде непълна и ще са необходими допълнителни контрацептивни мерки. Ако се появи повръщане в рамките на 3-4 часа след приема на активната таблетка, трябва да се приеме нова (заместваща) таблетка възможно най-скоро. Ако е възможно, следващата таблетка трябва да се приеме в рамките на 12 часа след обичайното време за приемане на таблетката. Ако са изминали повече от 12 часа, се препоръчва да се процедира според инструкциите за пропускане на таблетките. Ако една жена не иска да промени обичайния си режим на хапчета, тя трябва да вземе допълнително хапче от друга опаковка.

Отлагане на менструалното кървене "оттегляне"

За да се забави кървенето, жената трябва да пропусне приема на плацебо таблетките от началната опаковка и да започне приема на таблетките дроспиренон + етинил естрадиол от новата опаковка. Отлагането може да бъде удължено до изчерпване на активните таблетки във втората опаковка. По време на забавянето жената може да получи ациклично обилно или зацапващо кървене от влагалището. Редовният прием на Dimia ® се възобновява след плацебо фазата.

За да изместите кървенето в друг ден от седмицата, се препоръчва да съкратите предстоящата фаза на прием на плацебо таблетки с желания брой дни. Когато цикълът е съкратен, е по-вероятно жената да няма подобно на менструално кървене „оттегляне“, но ще има ациклично обилно или зацапващо кървене от влагалището, когато приема следващата опаковка (същото като при удължаване на цикъла).

Предозиране

Все още няма случаи на предозиране на Dimia®. Въз основа на общия опит с употребата на комбинирани орални контрацептиви потенциалните симптоми на предозиране могат да включват: гадене, повръщане, леко кървене от влагалището.

Лечение: няма антидоти. Лечението трябва да бъде симптоматично.

Взаимодействие

Влияние на другите лекарстваза Dimia ®

Взаимодействията между оралните контрацептиви и други лекарствени продукти могат да доведат до ациклично кървене и/или неуспех на контрацепцията. Описаните по-долу взаимодействия са отразени в научната литература.

Механизмът на взаимодействие с хидантоин, барбитурати, примидон, карбамазепин и рифампицин; окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофулвин и препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum) се основава на способността на тези активни вещества да индуцират микрозомални чернодробни ензими. Максималната индукция на микрозомалните чернодробни ензими не се постига в рамките на 2-3 седмици, но след това продължава най-малко 4 седмици след преустановяване на лекарствената терапия.

Съобщава се и за неуспех на контрацепцията при антибиотици като ампицилин и тетрациклин. Механизмът на това явление не е ясен.

Жени с краткосрочно лечение (до една седмица) с някоя от горните групи лекарства или отделни лекарства трябва временно да използват (по време на периода на едновременна употреба на други лекарства и още 7 дни след приключването му), в допълнение към PDA , бариерни методи за контрацепция.

Жените, получаващи терапия с рифампицин, в допълнение към приема на КОК, трябва да използват бариерен метод на контрацепция и да продължат да го използват в продължение на 28 дни след спиране на лечението с рифампицин. Ако съпътстващите лекарства продължават по-дълго от срока на годност на активните таблетки в опаковката, приемът на неактивните таблетки трябва да се преустанови и незабавно да се започне приема на таблетки дроспиренон + етинил естрадиол от следващата опаковка.

Ако една жена постоянно приема лекарства - индуктори на микрозомални чернодробни ензими, тя трябва да използва други надеждни нехормонални методи за контрацепция.

Основните метаболити на дроспиренон в човешката плазма се образуват без участието на системата на цитохром Р450. Поради това е малко вероятно инхибиторите на цитохром Р450 да повлияят на метаболизма на дроспиренон.

Ефект на Dimia ® върху други лекарствени продукти

Оралните контрацептиви могат да повлияят метаболизма на някои други активни вещества. Съответно, плазмените или тъканните концентрации на тези вещества могат или да се повишат (напр. циклоспорин), или да намалят (напр. ламотрижин).

Въз основа на in vitro проучвания за инхибиране и in vivo проучвания за взаимодействие при жени доброволки, лекувани с омепразол, симвастатин и мидазолам като субстрат, ефектът на дроспиренон в доза от 3 mg върху метаболизма на други активни вещества е малко вероятен.

Други взаимодействия

При пациенти без бъбречна недостатъчност едновременната употреба на дроспиренон и АСЕ инхибитори или НСПВС не повлиява значително съдържанието на калий в кръвния серум. Но все пак едновременната употреба на лекарството Dimia ® с алдостеронови антагонисти или калий-съхраняващи диуретици не е проучена. В този случай по време на първия цикъл на лечение е необходимо да се контролира концентрацията на серумния калий.

Лабораторни изследвания

Употребата на контрацептивни стероиди може да повлияе на резултатите от определени лабораторни тестове, включително биохимични параметри на функцията на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и бъбреците, концентрации на плазмени протеини (транспортьори), като кортикостероид-свързващи протеини и липидни/липопротеинови фракции, параметри на въглехидратния метаболизъм и параметрите на кръвосъсирването и фибринолизата. Като цяло промените остават в рамките на нормалните стойности. Дроспиренонът е причина за повишаване на активността на плазмения ренин и - поради слаба антиминералокортикоидна активност - намалява концентрацията на алдостерон в плазмата.

Странични ефекти

Следните нежелани реакции са докладвани по време на приема на Dimia ®:

Клас на органна система	Чести (≥1/100 до< 1/10)	По-рядко (≥1/1000 до< 1/100)	Редки (≥ 1/10 000 до< 1/1000)
Инфекции и инвазии			кандидоза, вкл. устната кухина
От кръвта и лимфната система			анемия, тромбоцитопения
От страна на имунната система			алергични реакции
От страна на метаболизма и храненето		нараства телесно тегло	повишен апетит, анорексия, хиперкалиемия, хипонатриемия, отслабване
От страна на психиката	емоционална лабилност	депресия, намалено либидо, нервност, сънливост	аноргазмия, безсъние
От страна на нервната система	главоболие	световъртеж, парестезия	световъртеж, тремор
От органа на зрението			конюнктивит, сухота на лигавицата на окото, зрително увреждане
От страна на сърдечно-съдовата система		мигрена, флебюризъм, повишаване на кръвното налягане	тахикардия, флебит, съдово увреждане, кървене от носа, припадък
От храносмилателната система	гадене, болка в корема	повръщане, диария
От страна на черния дроб и жлъчните пътища			болка в жлъчния мехур холецистит
От кожата и подкожната тъкан		обрив (включително акне), сърбеж	хлоазма, екзема, алопеция, акне дерматит, суха кожа, еритема нодозум, хипертрихоза, кожни лезии, кожни стрии, контактен дерматит, фотодерматит, кожни възли
От опорно-двигателния апарат		болки в гърба, болка в крайниците, мускулни крампи
От репродуктивната система и млечните жлези	болка в гърдите, няма абстинентно кървене	вагинална кандидоза, болка в таза, уголемяване на гърдите, фиброкистозна гърда, вагинално течение, прилив на кръв вагинит, ациклично зацапване, болезнено менструално кървене обилно кървене "оттегляне", оскъдно менструално кървене, сухота на вагиналната лигавица, промяна в цитологичната картина при цитонамазка	болезнено полов акт, вулвовагинит, посткоитално кървене, киста на гърдата, хиперплазия на гърдата, рак на млечната жлеза, цервикални полипи, ендометриална атрофия, киста на яйчника, уголемяване на матката
са често срещани разстройства		астения, повишено изпотяване, оток (генерализиран оток, периферен оток, оток на лицето)	усещане за дискомфорт

Жените, използващи комбинирани орални контрацептиви (КОК), са имали следните сериозни нежелани реакции:

• венозни тромбоемболични заболявания;
• артериални тромбоемболични заболявания;
• чернодробни тумори;
• поява или обостряне на състояния, за които връзката с употребата на КОК не е доказана: болест на Crohn, улцерозен колит, епилепсия, мигрена, ендометриоза, миома на матката, порфирия, системен лупус еритематозус, херпес по време на предишна бременност, ревматична хорея, хемолитичен уремичен синдром, холестатична жълтеница;
• хлоазма;
• остро или хронично чернодробно заболяване може да наложи спиране на КОК, докато чернодробните функционални тестове се нормализират;
• при жени с наследствен ангиоедем, екзогенните естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на ангиоедем.

Показания

• орална контрацепция.

Противопоказания

Dimia®, подобно на други комбинирани орални контрацептиви, е противопоказан при някое от следните състояния:

• тромбоза (артериална и венозна) и тромбоемболизъм в момента или в анамнезата (включително тромбоза, тромбофлебит на дълбоките вени; белодробна емболия, инфаркт на миокарда, инсулт, мозъчно-съдови нарушения);
• състояния, предшестващи тромбоза (включително преходни исхемични атаки, ангина пекторис) в момента или в историята;
• множество или изразени рискови фактори за венозна или артериална тромбоза, вкл. сложни лезии на клапния апарат на сърцето, предсърдно мъждене, заболявания на мозъчните съдове или коронарните артерии; неконтролирана артериална хипертония, големи хирургични интервенции с продължително обездвижване, тютюнопушене над 35 години, затлъстяване с ИТМ >30 kg/m 2 ;
• наследствено или придобито предразположение към венозна или артериална тромбоза, например резистентност към активиран протеин С, дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, хиперхомоцистеинемия и антитела срещу фосфолипиди (наличие на антитела срещу фосфолипиди - антитела срещу кардиолипин, лупус антикоагулант) ;
• панкреатит с тежка хипертриглицеридемия в момента или в историята;
• тежка хронична или остра бъбречна недостатъчност;
• чернодробен тумор (доброкачествен или злокачествен) в момента или в историята;
• хормонално зависими злокачествени новообразувания на гениталните органи или млечната жлеза в момента или в историята;
• кървене от влагалището с неизвестен произход;
• мигрена с анамнеза за фокални неврологични симптоми;
• лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция, lapp лактазен дефицит (лактазен дефицит при някои народи на Севера);
• бременност и подозрение за нея;
• период на кърмене;
• свръхчувствителност към лекарството или някоя от съставките на лекарството.

Внимателно

• рискови фактори за тромбоза и тромбоемболия: тютюнопушене под 35-годишна възраст, затлъстяване, дислипопротеинемия, контролирана артериална хипертония, мигрена без фокална неврологична симптоматика, неусложнена клапна болест на сърцето, наследствена предразположеност към тромбоза (тромбоза, инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент в млада възраст при един от най-близките роднини);
• заболявания, при които може да има нарушения на периферното кръвообращение: диабетбез съдови усложнения, системен лупус еритематозус (SLE), хемолитично-уремичен синдром, болест на Crohn, улцерозен колит, сърповидно-клетъчна анемия, флебит на повърхностните вени;
• наследствен ангиоедем;
• хипертриглицеридемия;
• тежко чернодробно заболяване (до нормализиране на чернодробните функционални тестове);
• заболявания, възникнали или влошени за първи път по време на бременност или на фона на предишен прием на полови хормони (включително жълтеница и / или сърбеж, свързани с холестаза, холелитиаза, отосклероза с увреждане на слуха, порфирия, херпес по време на бременност в историята, лека хорея (болест на Sydenham) ), хлоазма);
• следродилен период.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Лекарството Dimia ® е противопоказано при бременност.

Ако настъпи бременност по време на употребата на лекарството Dimia®, то трябва да се спре незабавно. Разширени епидемиологични проучвания не са установили нито повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, приемали КОК преди бременността, нито тератогенен ефект на КОК, когато са били приемани по невнимание по време на бременност.

Според предклиничните проучвания не могат да бъдат изключени нежелани реакции, които засягат хода на бременността и развитието на плода поради хормоналното действие на активните компоненти.

Лекарството Dimia ® може да повлияе на лактацията: да се намали количеството мляко и да се промени неговия състав. Малки количества контрацептивни стероиди и/или техните метаболити могат да се екскретират в млякото по време на употребата на КОК. Тези количества могат да повлияят на детето. Използването на Dimia ® по време на кърменепротивопоказан.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Противопоказано:

• съществуващо тежко чернодробно заболяване (или анамнеза), при условие че чернодробната функция в момента не е нормална;
• чернодробен тумор (доброкачествен или злокачествен) в момента или в историята.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Противопоказано:

• тежка хронична или остра бъбречна недостатъчност

Употреба при деца

Употребата на лекарството преди установяването на менархе не е показана.

специални инструкции

Ако е налице някое от състоянията/рисковите фактори, посочени по-долу, ползите от приема на КОК трябва да бъдат оценени индивидуално за всяка жена и обсъдени с нея преди започване на употреба. Ако нежеланото събитие се влоши или ако се появи някое от тези състояния или рискови фактори, жената трябва да се свърже със своя лекар. Лекарят трябва да реши дали да спре приема на КОК.

Нарушения на кръвообращението

Приемът на комбинирани орални контрацептиви повишава риска от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ). Повишеният риск от ВТЕ е най-изразен през първата година от употребата на комбиниран орален контрацептив от жената.

Епидемиологичните проучвания показват, че честотата на ВТЕ при жени без рискови фактори, които са приемали ниски дози естроген (<0.05 мг этинилэстрадиола) в составе комбинированного перорального контрацептива, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщин-лет (для левоноргестрелсодержащих КПК "второго поколения") или 40 случаев на 100 000 женщин-лет (для дезогестрел/гестоденсодержащих КПК "третьего поколения"). У женщин, не пользующихся КПК, случается 5-10 ВТЭ и 60 беременностей на 100 000 женщин-лет. ВТЭ фатальна в 1-2% случаев.

Данните от голямо, проспективно, 3-посочно проучване показват, че честотата на ВТЕ при жени със или без други рискови фактори за венозен тромбоемболизъм, които са използвали комбинацията от етинилестрадиол и дроспиренон, 0,03 mg + 3 mg, съвпада с честотата на ВТЕ при жени, които са използвали орални контрацептиви, съдържащи левоноргестрел и други PDA. Степента на риск от венозен тромбоемболизъм при приема на Dimia ® все още не е установена.

Епидемиологичните проучвания също установяват връзка между употребата на КОК и повишения риск от артериална тромбоемболия (миокарден инфаркт, преходни исхемични нарушения).

Много рядко се наблюдава тромбоза на други кръвоносни съдове, като вени и артерии на черния дроб, мезентериума, бъбреците, мозъка или ретината, при жени, приемащи орални контрацептиви. Няма консенсус относно връзката на тези явления с употребата на хормонални контрацептиви.

Симптоми на венозни или артериални тромботични/тромбоемболични събития или остри нарушения на мозъчното кръвообращение:

• необичайна едностранна болка и/или подуване на долните крайници;
• внезапна силна болка в гърдите, независимо дали излъчва или не лява ръкаили не;
• внезапен задух;
• внезапна поява на кашлица;
• всяко необичайно силно продължително главоболие;
• внезапна частична или пълна загуба на зрение;
• диплопия;
• нарушена реч или афазия;
• световъртеж;
• колапс със или без парциални епилептични припадъци;
• слабост или много забележимо изтръпване, което внезапно засяга едната страна или част от тялото;
• двигателни нарушения;
• симптомокомплекс "остър" корем.

Жената трябва да се консултира със специалист, преди да приеме COC.

Рискът от венозни тромбоемболични нарушения при прием на КОК се увеличава с:

• увеличаване на възрастта;
• наследствено предразположение (венозна тромбоемболия някога се е случила на братя и сестри или родители в сравнително ранна възраст);
• продължително обездвижване, напреднала операция, всяка операция на долните крайници или голяма травма. В такива ситуации се препоръчва да спрете приема на лекарството (в случай на планирана хирургична интервенция, поне четири седмици предварително) и да не го възобновявате до две седмици след пълното възстановяване на мобилността. Ако лекарството не е прекратено предварително, трябва да се обмисли антикоагулантно лечение;
• няма консенсус относно възможната роля на разширените вени и повърхностния тромбофлебит при появата или обострянето на венозна тромбоза.

Рискът от артериални тромбоемболични усложнения или остър мозъчно-съдов инцидент при прием на КОК се увеличава с:

• увеличаване на възрастта;
• тютюнопушене (на жените над 35 години се препоръчва да спрат да пушат, ако искат да приемат КОК);
• дислипопротеинемия;
• артериална хипертония;
• мигрена без фокални неврологични симптоми;
• затлъстяване (ИТМ над 30 kg/m2);
• наследствено предразположение (артериален тромбоемболизъм някога при братя и сестри или родители в сравнително ранна възраст). Ако е възможно наследствено предразположение, жената трябва да се консултира със специалист, преди да приеме COC;
• увреждане на сърдечните клапи;
• предсърдно мъждене.

Наличието на един основен рисков фактор за венозно заболяване или множество рискови фактори за артериално заболяване също може да бъде противопоказание. Трябва да се има предвид и антикоагулантна терапия. Жените, приемащи КОК, трябва да бъдат надлежно инструктирани да информират своя лекар, ако се подозират симптоми на тромбоза. Ако се подозира или потвърди тромбоза, употребата на КОК трябва да се преустанови. Необходимо е да се започне адекватна алтернативна контрацепция поради тератогенността на антикоагулантната терапия (индиректни антикоагуланти - кумаринови производни).

Трябва да се има предвид повишен риск от тромбоемболия в следродилния период.

Други медицински състояния, свързани с неблагоприятни съдови събития, включват захарен диабет, системен лупус еритематозус, хемолитичен уремичен синдром, хронично възпалително заболяване на червата (болест на Crohn или улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.

Увеличаването на честотата или тежестта на мигрената по време на приема на КОК може да бъде индикация за незабавно премахване на комбинираните орални контрацептиви.

Най-значимият рисков фактор за развитие на рак на маточната шийка е инфекцията с човешкия папиломен вирус. Някои епидемиологични проучвания съобщават за повишен риск от развитие на рак на маточната шийка при продължителна употребакомбинирани орални контрацептиви обаче остават противоречиви мнения относно степента, в която тези открития се дължат на съпътстващи фактори, като тестване за рак на шийката на матката или използването на бариерни методи за контрацепция.

Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания установи леко повишаване на относителния риск (RR = 1,24) от рак на гърдата при жени, които в момента приемат КОК. Рискът постепенно намалява в продължение на 10 години след спиране на КОК. защото ракът на гърдата рядко се развива при жени под 40-годишна възраст, увеличаването на броя на диагностицираните случаи на рак на гърдата при употребяващите КОК има малък ефект върху общата вероятност от рак на гърдата. Тези проучвания не откриха достатъчно доказателства за причинно-следствена връзка. Повишеният риск може да се дължи на по-ранна диагностика на рак на гърдата при употребяващи КОК, на биологичните ефекти на КОК или комбинация от двете. Диагностицираният рак на гърдата при жени, които някога са приемали КОК, е бил клинично по-малко тежък, поради ранната диагностика на заболяването.

Рядко се наблюдават доброкачествени чернодробни тумори и още по-рядко злокачествени чернодробни тумори при жени, приемащи КОК. В някои случаи тези тумори са били животозастрашаващи поради интраабдоминално кървене. Това трябва да се има предвид при извършване на диференциална диагноза в случай на силна коремна болка, уголемяване на черния дроб или признаци на интраабдоминално кървене.

Други държави

Прогестогенният компонент на Dimia ® е алдостеронов антагонист, който задържа калия в тялото. В повечето случаи не се очаква повишаване на съдържанието на калий. Въпреки това, в клинично изпитванепри някои пациенти с леко или умерено бъбречно заболяване, които са приемали калий-съхраняващи лекарства, нивата на серумния калий леко се повишават, докато приемат дроспиренон. Поради това се препоръчва проследяване на серумния калий по време на първия цикъл на лечение при пациенти с бъбречна недостатъчност, при които концентрацията на серумния калий е била на нивото на горната граница на нормата преди лечението и особено по време на приема на калий-съхраняващи лекарства.

При жени с хипертриглицеридемия или наследствена предразположеност към нея рискът от панкреатит може да се повиши при прием на КОК.

Въпреки че е наблюдавано леко повишаване на кръвното налягане при много жени, приемащи КОК, клинично значимо повишение е рядко. Само в тези редки случаи е оправдано незабавното спиране на КОК. Ако по време на приема на КОК при пациенти със съпътстваща артериална хипертония кръвното налягане постоянно се повишава или значително повишеното кръвно налягане не може да се коригира с антихипертензивни лекарства, КОК трябва да се преустанови. След нормализиране на кръвното налягане с антихипертензивни лекарства, КОК може да се възобнови.

Следните заболявания са се появили или са се влошили както по време на бременността, така и по време на употребата на КОК, но доказателствата за тяхната връзка с употребата на КОК са неубедителни: жълтеница и/или сърбеж, свързани с холестаза, камъни в жлъчен мехур; порфирия; системен лупус еритематозус; хемолитично-уремичен синдром; ревматична хорея (хорея на Sydenham); херпес по време на бременност; отосклероза със загуба на слуха.

При жени с наследствен ангиоедем, екзогенните естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на оток.

Остро или хронично чернодробно заболяване може да бъде индикация за прекратяване на употребата на КОК, докато чернодробните функционални тестове се нормализират. Рецидив на холестатична жълтеница и/или свързан с холестаза пруритус, който се е развил по време на предишна бременност или при предишна употреба на полови хормони, е индикация за преустановяване на КОК.

Въпреки че КОК могат да повлияят периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс, промяната на режима на лечение при пациенти със захарен диабет, докато приемат КОК с ниско съдържание на хормони (съдържащи< 0.05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема КПК.

По време на употребата на КОК е наблюдавано обостряне на ендогенна депресия, епилепсия, болест на Crohn и улцерозен колит.

Хлоазма може да се появи от време на време, особено при жени, които имат анамнеза за хлоазма по време на бременност. Жените със склонност към хлоазма трябва да избягват излагането на слънце или ултравиолетова светлина, докато приемат КОК.

Дроспиренон + етинил естрадиол покрити таблетки съдържат 48,53 mg лактоза монохидрат, плацебо таблетките съдържат 37,26 mg безводна лактоза на таблетка. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, които са на диета без лактоза, не трябва да приемат това лекарство.

Жените, които са алергични към соев лецитин, могат да получат алергични реакции.

Ефикасността и безопасността на Dimia ® като контрацептив са проучени при жени в репродуктивна възраст. Предполага се, че в постпубертетния период до 18 години ефикасността и безопасността на лекарството са подобни на тези при жени след 18 години. Употребата на лекарството преди установяването на менархе не е показана.

Медицински прегледи

Преди да започнете да приемате или да използвате повторно Dimia ®, трябва да съберете пълна медицинска история (включително фамилна анамнеза) и да изключите бременност. Необходимо е да се измери кръвното налягане, да се проведе медицински преглед, ръководен от противопоказания и предпазни мерки. Жената трябва да бъде напомнена за необходимостта внимателно да прочете инструкциите за употреба и да се придържа към препоръките, посочени в тях. Честотата и съдържанието на проучването трябва да се основават на съществуващите практически насоки. Честотата на медицинските прегледи е индивидуална за всяка жена, но трябва да се извършва поне веднъж на 6 месеца.

На жените трябва да се напомни, че оралните контрацептиви не предпазват от ХИВ инфекция (СПИН) и други болести, предавани по полов път.

Намалена ефективност

Ефективността на КОК може да намалее, например ако пропуснете приема на таблетки дроспиренон + етинилестрадиол, стомашно-чревни нарушения по време на приема на таблетки дроспиренон + етинилестрадиол или докато приемате други лекарства.

Недостатъчен контрол на цикъла

Както и при другите КОК, жената може да получи ациклично кървене (зацапващо кървене или кървене при оттегляне), особено през първите месеци на приема. Поради това всяко нередовно кървене трябва да се оцени след тримесечен период на адаптиране.

Ако ацикличното кървене се повтори или започне след няколко редовни цикъла, трябва да се има предвид възможността за развитие на нехормонални нарушения и да се вземат мерки за изключване на бременност или рак, включително терапевтичен и диагностичен кюретаж на маточната кухина.

Някои жени не изпитват кървене на "оттегляне" по време на плацебо фазата. Ако COC е приет в съответствие с инструкциите за употреба, тогава е малко вероятно жената да е бременна. Въпреки това, ако правилата за прием са били нарушени преди първото пропуснато менструално кървене или ако са пропуснати две кървене, трябва да се изключи бременност, преди да продължите да приемате КОК.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Съдържание

Използването на хормонални хапчета се счита за най-ефективният метод за контрацепция. Днес различни фармацевтични компании произвеждат огромен брой продукти, които помагат на жените да избегнат нежелана бременност. Един от най-популярните е Dimia. Много експерти го съветват на пациентите си поради добрата поносимост на основните компоненти и рядката поява на странични ефекти.

Фармакологично действие

Комбинираното лекарство Dimia е монофазен перорален агент. Това лекарство съдържа етинил естрадиол и дроспиренон (аналог на естествения прогестерон). Активните вещества, които съставляват лекарството, нямат естрогенни, антиглюкокортикоидни, глюкокортикоидни способности. Лекарството постига своята ефективност чрез промяна на ендометриума, инхибиране на овулацията и увеличаване на вискозитета на секрецията на шийката на матката, което предотвратява проникването на сперматозоидите в нейната кухина.

След приемане на лекарството вътре, активните вещества се абсорбират напълно в кръвния поток от тънките черва. Те се разпределят равномерно във всички тъкани на тялото. Максималната концентрация на лекарството се достига два часа след приема. Продуктите на разпадане на етинилестрадиол и дроспиренон се екскретират от тялото главно с урината.

Форма на освобождаване и състав

Лекарството Dimia (dimia) се произвежда под формата на кръгли, двойно изпъкнали бели филмирани таблетки със специална маркировка G73 от едната страна. Също така, съставът на лекарството допълнително включва зелени плацебо таблетки, които не съдържат активни активни съставки. Една опаковка от лекарството включва 28 таблетки, опаковани в един или три блистера. Съставът на продукта е представен в таблицата:

Как да приемате Димиа

Хормоналните таблетки Dimia трябва да се приемат ежедневно, по едно и също време, с вода, в реда, посочен върху блистерната опаковка. Лекарството трябва да се приема непрекъснато в продължение на 28 дни, по едно парче на ден. Приемът на таблетките от следващата опаковка трябва да започне след края на лекарството от предишната кутия. Само лекар може да ви каже как да приемате Dimia правилно, без последствия за здравето. По правило началото на употребата на инструмента е различно:

• При преминаване от други ОК (орални контрацептиви) е необходимо да започнете да пиете Dimia на следващия ден след приема на последната таблетка от друго лекарство (28 броя) или седмица след употребата на лекарството, съдържащо 21 капсули. Когато използвате трансдермален пластир или вагинален пръстен, приемайте димиа само след отстраняването им.
• Преди да започнете да приемате хапчетата, ако една жена не е използвала други ОК в продължение на един месец, е необходимо да започнете да пиете димия от първия ден на менструалния цикъл. Можете да приемате лекарството от 3-ия ден от началото на менструацията, но трябва да използвате презервативи в продължение на една седмица.
• След отстраняване на вътрематочното устройство, употребата на таблетки започва в деня на процедурата.
• Ако една жена е приемала некомбинирани лекарства на базата на прогестерон, тогава контрацептивът може да започне всеки ден.
• Когато бременността е прекъсната през първия триместър, жената, както е предписано от лекар, може да пие хапчета в същия ден.
• След аборт или раждане експертите съветват да започнете да приемате хапчета на 28-ия ден.

Ако една жена е пропуснала да вземе друго хапче, трябва да се следват следните препоръки във връзка с възобновяването на употребата им:

• пропускането на плацебо таблетка може да се игнорира и след това трябва да продължите да приемате на следващия ден според схемата, посочена в инструкциите;
• ако са изминали по-малко от 12 часа от пропуснатата доза, пациентът трябва да вземе хапчето възможно най-скоро;
• ако са изминали повече от 12 часа от последната употреба на лекарството, тогава жената трябва да вземе хапче, когато си спомни, дори ако съвпада със следващото (можете да вземете 2 хапчета наведнъж).

Показания и противопоказания за приемане на хапчета

Контрацептивите Dimia са показани за жени в репродуктивна възраст за предотвратяване на нежелана бременност. В допълнение, употребата на лекарството е възможна при лечението на такива заболявания:

• фиброиди;
• ендометриоза;
• дисфункция на менструалния цикъл;
• желязодефицитна анемия;
• синдром на поликистозни яйчници;
• предменструален синдром.

Употребата на таблетки е противопоказана в следните ситуации:

• тромбофлебит, тромбоемболия (движение на кръвни съсиреци през артериални съдове) или тромбоза (поява на кръвни съсиреци в лумена на венозни или артериални съдове);
• злокачествени хормонално зависими неоплазми на млечните жлези или органи на репродуктивната система;
• наследствено или придобито предразположение към тромбоза (липса на протеин, хиперхомоцистеинемия);
• индивидуална непоносимост към основните или спомагателни компоненти на лекарството;
• панкреатит (възпаление на панкреаса);
• патологични процеси, предшестващи появата на тежка тромбоза (преходна исхемична атака, миокарден инфаркт, ангина пекторис);
• прехвърлена хирургическа интервенция с по-нататъшно обездвижване на тялото;
• остра или хронична тежка бъбречна недостатъчност;
• наличието в женското тяло на процеси, които могат да доведат до сърдечно-съдови заболявания (увреждане на сърдечните клапи, нарушаване на ритъма на контракциите, патология на коронарните съдове);
• пушене на възраст над 35 години;
• период на кърмене;
• хипертония;
• чернодробно заболяване;
• придобита или вродена лактазна недостатъчност;
• наличието на патологично кървене от влагалището;
• потвърдена бременност.

Трябва да се внимава да се приема лекарството в следродилния период и при съпътстващи патологии, водещи до нарушена периферна циркулация:

• Болест на Крон;
• захарен диабет;
• сърповидно-клетъчна анемия;
• системен лупус еритематозус;
• наследствен ангиоедем,
• флебит на повърхностните вени;
• хипертриглицеридемия (повишени нива на триглицериди в кръвта).

Странични ефекти

Преди да започнете да използвате лекарствен контрацептив, жената трябва да се консултира с лекар, т.к. съществува риск от тромбоемболични усложнения. В допълнение, употребата на лекарството може да доведе до развитие на такива странични ефекти:

• емоционална нестабилност;
• гадене, повръщане;
• световъртеж;
• мигрена;
• стомашни болки;
• възпаление на жлъчния мехур (холецистит);
• главоболие;
• депресия;
• сънливост;
• тремор (треперене) на ръцете;
• мускулни крампи;
• повишено кръвно налягане;
• тахикардия (повишена сърдечна честота);
• тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите);
• флебит (възпаление на вените);
• анемия (анемия);
• развитие на вагинална кандидоза;
• качване на тегло;
• болка в гърба;
• диспареуния (болезнен полов акт);
• уголемяване на гърдите;
• акне (акне);
• сухота на вагиналната лигавица;
• алопеция (косопад);
• алергични реакции.

Ако се развият нежелани реакции или усложнения (кашляне на кръв, двойно виждане, внезапна или частична загуба на зрение), трябва незабавно да потърсите медицинска помощ. Рискът от негативни симптоми и съдова тромбоза се увеличава при артериална хипертония, злоупотреба с алкохол, повишено телесно тегло и възраст над 40 години. Употребата на лекарството не изключва възможността от заразяване с инфекциозни заболявания, предавани по полов път.

Взаимодействие на Dimia с други лекарства

Ефективността на контрацептивите може да бъде отслабена от комбинираната употреба на лекарство с барбитурати (група лекарства, производни на барбитуровата киселина) и лекарства, които засягат чернодробните ензими: гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат, фенитоин, примидон, фелбамат, рифампицин. В допълнение, инструкциите показват, че лекарствата, които съдържат жълт кантарион в химическия си състав, когато се използват едновременно с димия, индуцират (стимулират) микрозомални чернодробни ензими, което също се отразява негативно на женското тяло.

По време на употребата на ампицилин и тетрациклин с антибиотици се наблюдава намаляване на циркулацията на естроген и в същото време ефективността на контрацептивите. HIV протеазните инхибитори и техните комбинации имат отрицателен ефект върху чернодробния метаболизъм на лекарството. Жените с краткосрочно лечение с някое от горните средства трябва временно да използват бариерни методи за контрацепция (презерватив).

Аналози

Производителят на лекарството Dimia е унгарската компания Gedeon Richter. Абсолютни структурни аналози на агента, сходни по механизма на действие и химичния състав, са:

• Мидийски;
• Анжелик;
• Ярина;
• Джес;
• Видор;
• Дайла;
• Белара;
• Симиция;
• Ярина плюс;
• Анабела;
• Делчия;
• Моделна тенденция.

Цена за Димиа табл

Можете да закупите Dimia във всяка аптека, но ще трябва да получите рецепта от Вашия лекар. Не можете да започнете да приемате хапчета сами или по препоръка на приятели, преди да започнете да ги използвате, определено трябва да посетите специалист. Цената на лекарството зависи от региона на разпространение и броя на таблетките в опаковката, средната цена за 28 броя е 700 рубли. Приблизителната цена на контрацептив в Москва е представена в таблицата.

Търговско наименование

Описание

За дроспиренон + етинил естрадиол таблетки:
бели или почти бели, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки, около 6 mm в диаметър; едната страна на таблета е гравирана с “G73”.
За плацебо таблетки:
Зелени, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки, диаметър 6 mm.

Фармакотерапевтична група

Комбиниран контрацептив (естроген + гестаген)

ATC код:

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Активна съставка	1 филмирана таблетка
Дроспиренон	3 мг
Етинилестрадиол	0,02 мг
Помощни вещества
Ядро: лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано царевично нишесте, съполимер на макрогол и поливинил алкохол, магнезиев стеарат; Филмова обвивка: Opadry II бяло 85G18490 (поливинилов алкохол, титанов диоксид (Е171), макрогол 3350, талк, соев лецитин).
Помощни вещества (таблетка плацебо)
Ядро: микрокристална целулоза, безводна лактоза, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, безводен. Филмово покритие: Opadry II 85F21389 зелено (поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), макрогол 3350, талк, индиго кармин алуминиев лак (E132), хинолиново жълт алуминиев лак (E104), черен железен диоксид (E172), сънсет жълт FCF алуминиев лак (E110)).
Форма на освобождаване: 24 таблетки от лекарството и 4 таблетки плацебо в блистерна опаковка, изработена от PVC / PE / PVDC филм и алуминиево фолио. 1 или 3 блистера в картонена кутия, приложени заедно с инструкции за медицинска употреба в картонена кутия.

Структурна формула, брутна формула и химическо наименование

Фармакологични свойства

Комбиниран орален контрацептив (CPC), съдържащ етинил естрадиол и дроспиренон прогестоген. В терапевтична доза дроспиренон има също антиандрогенен и слаб антиминералокортикоиден ефект. Не притежава естрогенна, глюкокортикоидна и антиглюкокортикоидна активност. По този начин дроспиренонът има фармакологичен профил, подобен на естествения хормон прогестерон.
В клинични проучвания е установено, че антиминералокортикоидните свойства на Dimia® водят до слаб антиминералокортикоиден ефект.
Има антиандрогенна активност, което води до намаляване на образуването на акне и намаляване на производството на мастните жлези, не влияе върху увеличаването на образуването на глобулин, който свързва половите хормони (инактивиране на ендогенни андрогени), причинени от етинилестрадиол.
: 0,31 (горен 95% доверителен интервал: 0,85). Контрацептивният ефект на лекарството се основава на взаимодействието на различни фактори, най-важните от които са инхибирането на овулацията и промените в ендометриума.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всмукване
Когато се приема перорално, дроспиренон се абсорбира бързо и почти напълно. Максималната концентрация на дроспиренон в серума, равна на 37 ng / ml, се достига 1-2 часа след еднократно перорално приложение. Бионаличността варира от 76 до 85%. Храненето не повлиява бионаличността на дроспиренон.

Разпределение
След перорално приложение серумните нива на дроспиренон намаляват с краен полуживот от 31 часа.Дроспиренон се свързва със серумния албумин, но лекарството не се свързва с глобулина, свързващ половите хормони (SHBG) или глобулина, свързващ кортикостероидите (CBG). Само 3-5% от общите концентрации на активното вещество в серума се представят като свободен стероид. Повишаването на SHBG, предизвикано от етинилестрадиол, не повлиява свързването на дроспиренон със серумните протеини. Средният привиден Vd на дроспиренон е 3,7 ± 1,2 l/kg.
По време на един цикъл на лечение максималната C ss на дроспиренон в серума (приблизително 70 ng/ml) се достига след 8 дни лечение. Серумните концентрации на дроспиренон се повишават с около 3 порядъка, поради съотношението на крайния T 1/2 и интервала на дозиране.

Метаболизъм
Дроспиренон се метаболизира екстензивно след перорално приложение. Основните метаболити в кръвната плазма са киселинната форма на дроспиренон, образувана по време на отварянето на лактонния пръстен, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат, като и двете се образуват без участието на системата P450 (CYP). Дроспиренон се метаболизира в малка степен от CYP3A4 и е в състояние да инхибира този изоензим, както и CYP1A1, CYP2C9 и CYP2C19 in vitro.

развъждане
Скоростта на метаболитен клирънс на дроспиренон в серума е 1,5±0,2 ml/min/kg. Дроспиренон се екскретира само в следи в непроменена форма. Метаболитите на дроспиренон се екскретират с изпражненията и урината в съотношение приблизително 1,2:1,4. T 1/2 за екскреция на метаболитите с урината и изпражненията е приблизително 40 часа.

Етинилестрадиол

Всмукване
Етинилестрадиолът след перорално приложение се абсорбира бързо и напълно. Cmax в серума след единична доза от 33 pg/ml се постига след 1-2 часа.След конюгация от първа ръка и метаболизъм от първа ръка в тънките черва и черния дроб, абсолютната бионаличност е 60%. Едновременният прием на храна намалява бионаличността на етинилестрадиол при приблизително 25% от изследваните хора, докато при други хора не са установени подобни промени.

Разпределение
Серумните нива на етинилестрадиол намаляват в две фази, като крайната фармакокинетична фаза се характеризира с T 1/2 около 24 часа.Етинилестрадиол се свързва с албумина около 98,5% и предизвиква повишаване на концентрацията на SHBG и CSH в серума. Привидният V d е приблизително 5 l/kg.
Състояние C ss се постига през втората половина на цикъла на лечение и серумното ниво на етинилестрадиол се повишава с фактор около 2,0-2,3.

Метаболизъм
Етинилестрадиолът претърпява пресистемна конюгация в лигавицата на тънките черва и в черния дроб. Етинилестрадиолът се метаболизира предимно чрез ароматно хидроксилиране, с образуването на различни хидроксилирани и метилирани метаболити, представени както под формата на свободни метаболити, така и под формата на конюгати с глюкуронова и сярна киселина. Етинилестрадиолът се метаболизира напълно. Скоростта на метаболитен клирънс на етинилестрадиол е 5 ml/min/kg.

развъждане
Етинилестрадиолът практически не се екскретира непроменен. Метаболитите на етинилестрадиола се екскретират в урината и жлъчката в съотношение 4:6. T 1/2 метаболити е приблизително 1 ден. Елиминиране T 1/2 е 20 часа.

Фармакокинетика при специални групи пациенти

Пациенти с увредена бъбречна функция.Серумната C ss на дроспиренон при жени с лека бъбречна недостатъчност: (CC 50-80 ml/min) е сравнима с тази при жени с нормална бъбречна функция (CC > 80 ml/min). Серумните нива на дроспиренон са средно с 37% по-високи при жени с умерена бъбречна недостатъчност (CC = 30-50 ml/min) в сравнение с жени с нормална бъбречна функция. Терапията с дроспиренон се понася добре от жени както с леко, така и с умерено бъбречно увреждане.
Лечението с дроспиренон няма клинично значим ефект върху серумната калиева контрацепция.

Пациенти с увредена чернодробна функция.
При проучване с еднократна доза общият клирънс при доброволци с умерено чернодробно увреждане е приблизително 50% намален в сравнение с този при лица с нормална чернодробна функция.
Наблюдаваното намаление на клирънса на дроспиренон при доброволци с умерена чернодробна недостатъчност не води до значими разлики в концентрацията на серумния калий. Дори при диабет и съпътстващо лечение със спиронолактон (два фактора, които могат да провокират хиперкалиемия при пациент), не е имало повишаване на концентрацията на серумния калий над ГГН. Може да се заключи, че комбинацията дроспиренон/етинилестрадиол се понася добре от пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh).

етнически групи.Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на дроспиренон или етинилестрадиол при японски жени и жени от бялата раса.

Показания за употреба

• Орална контрацепция.

Лекарството повлиява положително симптомите, свързани със задържане на течности в организма, както и при акне и себорея, поради антиминералокортикоидното и антиандрогенно действие.

Дозировка и приложение

Таблетките трябва да се приемат всеки ден по едно и също време, ако е необходимо, с малко количество течност, в последователността, посочена на опаковката. Необходимо е да се приема 1 таблетка / ден в продължение на 28 дни подред. Всяка следваща опаковка трябва да започне след приема на последната таблетка от предишната опаковка. Кървенето при отнемане обикновено започва на 23-ия ден след приема на плацебо таблетките (последния ред) и може да не е приключило до момента на започване на следващата опаковка.

Ако не сте използвали хормонални контрацептиви преди (през последния месец)
Dimia® започва на първия ден от естествения менструален цикъл на жената (т.е. на първия ден от нейното менструално кървене).

При смяна на друг PDA, вагинален пръстен или трансдермален пластир
За жената е за предпочитане да започне приема на Dimia на следващия ден след обичайния интервал без хормони в предишния комбиниран контрацептивен режим. При смяна на вагиналния пръстен или трансдермалния пластир е препоръчително да започнете приема на Dimia ® в деня, в който е премахнато предишното лекарство; в такива случаи приемът на Dimia® трябва да започне не по-късно от деня на планираната процедура за заместване.

В случай на замяна на метода с използване само на гестагени (мини хапчета, инжекционни форми, импланти) или вътрематочна система (ВМС) с освобождаване на гестагени

Една жена може да премине от мини-таблетката всеки ден (от импланта или IUD в деня, в който са били отстранени, от инжекционната таблетка от деня, в който трябваше да бъде поставена следващата инжекция). Във всички тези случаи обаче е желателно да се използват допълнително през първите 7 дни от приема на таблетките.

След прекъсване на бременността през първия триместър

Една жена може да започне да приема веднага. При това условие не са необходими допълнителни контрацептивни мерки.

След раждане или прекъсване на бременността през втория триместър

Желателно е жената да започне да приема лекарството Dimia ® на 21-28-ия ден след раждането или прекъсването на бременността през II триместър. Ако приемът започне по-късно, е необходимо да се използва допълнително през първите 7 дни от приема на таблетките. Ако има сексуален контакт преди приема на лекарството, трябва да се изключи бременност или е необходимо да се изчака първата менструация.

Прием на пропуснати хапчета

Пропускането на плацебо таблетка от последния (4-ти) ред на блистера може да бъде игнорирано. Те обаче трябва да се изхвърлят, за да се избегне непреднамерено удължаване на плацебо фазата. Инструкциите по-долу се отнасят само за пропуснати активни таблетки:
Ако забавянето на приема на хапчето е по-малко от 12 часа, контрацептивната защита не се намалява. Жената трябва да вземе пропуснатото хапче възможно най-скоро и да приеме следващото хапче в обичайното време. Ако забавянето на приема на таблетките е повече от 12 часа, контрацептивната защита може да бъде намалена. Коригирането на пропуснати таблетки трябва да се ръководи от следните две прости правила:

1. Таблетките не трябва да се спират за повече от 7 дни.
2. За постигане на адекватно потискане на системата хипоталамус-хипофиза-яйчници е необходим 7-дневен непрекъснат прием на таблетки.

Съответно в ежедневната практика могат да се дадат следните съвети:

Седмица 1
Трябва да приемете последната пропусната таблетка възможно най-скоро, дори ако това означава прием на две таблетки едновременно. Следващата таблетка се приема в обичайното време. Освен това през следващите 7 дни трябва да се използва бариерен метод на контрацепция. Ако е имало полов акт в рамките на 7 дни преди пропускането на таблетката, трябва да се има предвид възможността за бременност. Колкото повече хапчета са пропуснати и колкото по-близо е това преминаване до 7-дневната пауза в приема на лекарството, толкова по-висок е рискът от бременност.

Седмица 2
Трябва да приемете последната пропусната таблетка възможно най-скоро, дори ако това означава прием на две таблетки едновременно. Следващата таблетка се приема в обичайното време. Ако жената е приемала хапчетата правилно през предходните 7 дни, не е необходимо да се използват допълнителни контрацептиви. Въпреки това, ако е пропуснала повече от 1 таблетка, трябва да се вземат допълнителни предпазни мерки през следващите 7 дни.

Седмица 3
Вероятността от намаляване на контрацептивния ефект е значителна поради наближаването на фазата на плацебо хапчетата. Въпреки това, чрез коригиране на схемата на приема на хапчета, може да се предотврати намаляване на контрацептивната защита. Ако следвате някой от следните два съвета, няма да са необходими допълнителни методи за контрацепция, ако жената е приела всички хапчета правилно през предходните 7 дни, преди да пропусне хапчето. Ако това не е така, тя трябва да следва първия от двата метода и също така да използва допълнителни предпазни мерки през следващите 7 дни.

1. Трябва да приемете последната пропусната таблетка възможно най-скоро, дори ако това означава прием на две таблетки едновременно. Следващите таблетки се приемат в обичайното време до изчерпване на активните таблетки. 4 плацебо таблетки от последния ред не трябва да се приемат, трябва незабавно да започнете да приемате таблетките от следващата опаковка. Най-вероятно няма да има кървене „оттегляне“ до края на втората опаковка, но може да има зацапване или пробивно кървене в дните на приемане на хапчетата.
2. Жената може да бъде посъветвана да спре приема на активни таблетки от началния пакет. Вместо това тя трябва да приема плацебо хапчетата от последния ред в продължение на 4 дни, включително дните, в които е пропуснала хапчетата, и след това да започне да приема хапчетата от следващата опаковка.
   В случай на пропуснати хапчета и липса на абстинентно кървене във фазата на плацебо хапчетата, трябва да се изключи бременност.

Стомашно-чревни нарушения
В случай на тежки стомашно-чревни реакции (като повръщане или диария), абсорбцията може да не е пълна и трябва да се използват допълнителни контрацептивни мерки.
В случай на повръщане в рамките на 3-4 часа след приема на активната таблетка, трябва да се приеме нова заместваща таблетка възможно най-скоро. Следващата таблетка, ако е възможно, трябва да се приеме в рамките на 12 часа след обичайното време на прием. Ако са пропуснати повече от 12 часа, ако е възможно, е необходимо да се спазват правилата за приемане на лекарството, посочени в раздела „Приемане на пропуснати хапчета“. Ако пациентът не желае да промени обичайния режим на приемане на лекарството, тя трябва да вземе допълнителна таблетка (или няколко таблетки) от друга опаковка.

Как да забавите кървенето „оттегляне“.
За да отложите деня на началото на менструацията, е необходимо да пропуснете приема на плацебо таблетките от началната опаковка и да започнете приема на активни таблетки Димиа® от новата опаковка, без да прекъсвате приема. Възможно е забавяне до края на таблетките във втората опаковка.
По време на удължаването на цикъла може да има зацапване от влагалището или пробивно кървене от матката. Редовният прием на Dimia ® приключва след плацебо фазата.
За да преместите деня на началото на менструацията в друг ден от седмицата от обичайния график, съкратете предстоящата фаза на плацебо таблетките с толкова дни, колкото е необходимо. Колкото по-кратък е интервалът, толкова по-висок е рискът да няма кървене „оттегляне“, а по време на приема на втората опаковка ще се забележат зацапване и пробивно кървене (както в случай на забавяне на началото на менструацията).

Страничен ефект

Нежелани лекарствени реакции на Dimia

Чести (≥ 1/100 до 1/10)	Нечести (≥ 1/1000 до 1/100)	Редки (≥ 1/10 000 до 1/1 000)
- главоболие, - емоционална лабилност; - депресия; - гадене; - менструални нередности (метрорагия, аменорея); - междуменструално кървене; - болка в гърдите.	- световъртеж; - мигрена; - нервност; - сънливост; - намалено настроение; - парестезия; - хипертония; - флебюризъм; - болезненост и напрежение на млечните жлези; - фиброкистозни промени в млечната жлеза; - гадене; - повръщане; - гастрит; - болка в корема; - диспепсия; - метеоризъм; - диария; - акне; - сърбеж по кожата; - суха кожа; - болка в гърба; - болки в крайниците; - мускулни крампи; - намалено либидо; - вагинално течение; - канлидоза на влагалището; - сухота във влагалището; - вагинит; - менструални нарушения (дисменорея, хипоменорея, менорагия); - астения; - повишено изпотяване; - задържане на течности в тялото; - повишаване на телесното тегло.	- отслабване, - повишен апетит, - анорексия, - уртикария – анемия, - тромбоцитопения, - хиперкалиемия, - хипонатриемия, - аноргазмия, - безсъние, - световъртеж, - тремор - кървене от носа, - припадък - тромбоемболизъм, - венозна тромбоза / тромбоемболия, - артериална тромбоза / тромбоемболия, - конюнктивит, - сухи очи - лоша поносимост към контактни лещи, - тахикардия, - артериална хипертония, - Чернодробни тумори - Болест на Крон, - неспецифичен улцерозен колит, - епилепсия, – ендометриоза, - миома на матката - порфирия, - системен лупус еритематозус, - херпес по време на бременност - Хорея на Sydenham - хемолитичен уремичен синдром, - холестатична жълтеница, - хлоазма, - суха кожа, – акне или контактен дерматит, - ангиоедем, - екзема, - хипертрихоза, - фотодерматит, - еритема нодозум - еритема мултиформе, - киста на гърдата - хиперплазия на гърдата, - болезнен полов акт - посткоитално кървене - абстинентно кървене - полипи на шийката на матката, - атрофия на ендометриума, - киста на яйчника, - уголемяване на матката - повишено либидо.

Противопоказания

• бременност;
• период на кърмене;
• наличието на венозна тромбоза в момента или в историята (например дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия);
• наличието на артериална тромбоза в момента или в историята (например инфаркт на миокарда) или предишни състояния (например стенокардия и преходна исхемична атака);
• мозъчно-съдова болест в момента или в историята; наличието на тежка или
• множество рискови фактори за артериална тромбоза;
• захарен диабет със съдови усложнения;
• тежка артериална хипертония;
• тежка дислипопротеинемия;
• наследствено или придобито предразположение към венозна или артериална тромбоза, като резистентност към APC (активиран протеин С), дефицит на антитромбин 3, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, хиперхомоцистеинемия и антифосфолипидни антитела (кардиолипинови антитела, лупусен антикоагулант);
• панкреатит с тежка хипертриглицеридемия, вкл. в историята;
• тежко чернодробно заболяване (преди нормализиране на чернодробните тестове) в момента или в историята; тежка хронична бъбречна недостатъчност или остра бъбречна недостатъчност;
• чернодробни тумори (доброкачествени или злокачествени), в момента или в историята;
• хормонално зависими злокачествени заболявания на репродуктивната система (полови органи, млечни жлези) или съмнение за тях;
• вагинално кървене с неизвестен произход;
• мигрена с анамнеза за локални неврологични симптоми;
• непоносимост към галактоза, лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза и галактоза;
• свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.

Бременност и кърмене

Ако настъпи бременност по време на приема на Dimia ® ‚ лекарството трябва незабавно да се преустанови. Проведените епидемиологични проучвания не показват повишен риск по време на раждане за деца при жени, които са приемали КОК преди бременността, нито тератогенен ефект, когато КОК са били приемани по невнимание по време на бременност. Такива проучвания с лекарството не са провеждани.
КОК могат да повлияят на лактацията, тъй като могат да намалят количеството и състава на кърмата. Следователно употребата на КОК не може да се препоръча, докато кърмещата жена не спре напълно да кърми. Малки количества контрацептивни хормони или техни метаболити могат да се екскретират в млякото по време на употребата на КОК. Тези количества могат да имат ефект върху детето.

специални инструкции

Ако в момента е налице някое от състоянията/рисковите фактори, изброени по-долу, тогава потенциалният риск и очакваната полза от употребата на КОК трябва да бъдат внимателно претеглени във всеки отделен случай и обсъдени с жената, преди тя да реши да започне да приема лекарството. Ако някое от тези състояния или рискови фактори се влоши, влоши или се появи за първи път, жената трябва да се консултира със своя лекар, който може да реши дали да прекрати или не КОК.

Нарушения на кръвоносната система
Епидемиологичните проучвания показват, че честотата на ВТЕ (венозен тромбоемболизъм) при жени без рискови фактори за ВТЕ, приемащи КОК с ниски дози естроген (< 50 мкг этинилэстрадиола) составляет примерно от 20 случаев на 100 000 женщин в год (для левоноргестрел-содержащих КПК второго поколения) или до 40 случаев на 100 000 женщин в год (для дезогестрел/гестоден- содержащих КОК третьего поколения). Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин, не использующих контрацептивы, и 60 случаев на 100 000 беременностей.
Употребата на всеки комбиниран орален контрацептив е свързана с повишен риск от венозен тромбоемболизъм, сравним с този без употреба. Допълнителният риск е най-висок през първата година от употребата на комбиниран орален контрацептив. Тромбоемболията на вените води до летален изходв 1-2% от случаите.
Епидемиологичните проучвания също така свързват употребата на КОК с повишен риск от артериален тромбоемболизъм (миокарден инфаркт, преходни исхемични атаки).
При жени, приемащи комбинирани орални контрацептиви, са описани изключително редки случаи на тромбоза на други кръвоносни съдове, като чернодробни, мезентериални, бъбречни артерии и вени, централната вена на ретината и нейните клонове.

Симптомите на венозна или артериална тромбоза, тромбоемболизъм или мозъчно-съдова болест могат да включват:

• необичайна едностранна болка и/или подуване на крайник;
• внезапна силна болка в гърдите, със или без излъчване към лявата ръка; внезапен задух;
• внезапна поява на кашлица;
• всяко необичайно, силно, продължително главоболие;
• внезапна частична или пълна загуба на зрение;
• диплопия;
• неясна реч или афазия;
• световъртеж;
• загуба на съзнание със или без гърч;
• слабост или тежка загуба на чувствителност, която внезапно се появи от едната страна или в една част на тялото;
• двигателни нарушения;
• симптом на "остър корем".

Рискът от усложнения, свързани с венозна тромбоемболия при приемане на КОК се увеличава:

• с възрастта;
• ако има фамилна анамнеза (венозна или артериална тромбоемболия някога при близки роднини или родители в относително млада възраст); ако се очаква наследствено предразположение, жената трябва да се консултира със специалист, преди да предпише PDA;
• след продължително обездвижване, голяма операция, всяка операция на крака или голяма травма. В тези ситуации се препоръчва да спрете приема на лекарството (в случай на планирана операция, поне четири седмици преди него) и не възобновявайте приема в рамките на две седмици след края на обездвижването. Освен това е възможно да се предпише антитромботична терапия, ако хапчетата не са спрени в рамките на препоръчания период от време;
• затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 mg/m2);
• няма консенсус относно възможната роля на разширените вени и тромбофлебита на повърхностните вени в началото или прогресирането на венозна тромбоза.

Рискът от артериални тромботични усложнения от тромбоза на мозъчно-съдово разстройство при жени, приемащи КОК, се увеличава:

• с възрастта;
• при пушачи (на жените над 35 години строго се препоръчва да не пушат, ако искат да използват PDA);
• с дислипопротеинемия;
• с хипертония;
• с мигрена;
• със заболявания на сърдечните клапи;
• с предсърдно мъждене.

Наличието на един от основните рискови фактори или множество рискови фактори съответно за артериална или венозна болест може да бъде противопоказание. Жените, които използват КОК, трябва незабавно да се консултират с лекар, ако се появят симптоми на възможна тромбоза. В случаи на съмнение за тромбоза или потвърдена тромбоза, КОК трябва да се преустанови. Необходимо е да се избере подходящ метод за контрацепция поради тератогенността на антикоагулантната терапия (кумарини).
Трябва да се има предвид повишен риск от тромбоемболия в следродилния период.

Други заболявания

Други заболявания, които са свързани с тежко съдово заболяване, включват захарен диабет, системен лупус еритематозус, хемолитичен уремичен синдром, хронично възпалително заболяване на червата (болест на Crohn или улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.
Увеличаването на честотата и тежестта на мигрената по време на употребата на КОК (което може да предшества мозъчно-съдови събития) може да бъде основание за незабавно спиране на тези лекарства.
В някои епидемиологични проучвания се съобщава за повишен риск от развитие на рак на шийката на матката при продължителна употреба на комбинирани орални контрацептиви. Връзката му с употребата на COC не е доказана. Остават спорове относно степента, в която тези резултати се отнасят до сексуалното поведение и други фактори като човешкия папиломен вирус (HPV).

Рак на млечната жлеза

Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания показва, че има леко повишен относителен риск (RR=1,24) от рак на гърдата, диагностициран при жени, които са използвали комбинирани орални контрацептиви по време на проучването. Връзката му с употребата на COC не е доказана. Наблюдаваното повишение на риска може да се дължи на по-ранна диагностика на рак на гърдата при жени, използващи комбиниран перорален прием. Ракът на гърдата при жени, които някога са използвали комбинирани орални контрацептиви, е клинично по-слабо изразен, отколкото при жени, които никога не са използвали такива лекарства. В редки случаи на фона на употребата на КОК се наблюдава развитие на доброкачествени чернодробни тумори и в изключително редки случаи развитието на злокачествени чернодробни тумори. В някои случаи тези тумори водят до животозастрашаващо интраабдоминално кървене. В случай на силна болка в корема, уголемяване на черния дроб или признаци на интраабдоминално кървене по време на диференциалната диагноза при жена, приемаща КОК, трябва да се има предвид вероятността от развитие на чернодробен тумор.

Други държави

Прогестиновият компонент в Dimia® е алдостеронов антагонист с калий-съхраняващи свойства. В повечето случаи не се очаква повишаване на нивата на калий. Но в клинично проучване при някои пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, едновременната употреба на калий-съхраняващи лекарства леко повишава серумните нива на калий при приема на дроспиренон. Поради това се препоръчва да се провери нивото на серумния калий по време на първия цикъл на лечение при пациенти с бъбречна недостатъчност, чието ниво на серумния калий е било в горната граница на нормата преди лечението и които допълнително използват калий-съхраняващи лекарства.
При жени с хипертриглицеридемия или фамилна анамнеза за това заболяване не може да се изключи повишен риск от развитие на панкреатит по време на употреба на КОК. Въпреки че се съобщава за леко повишаване на кръвното налягане при много жени, приемащи комбинирани орални контрацептиви, клинично значими повишения са редки. Само в редки случаи е оправдано незабавното премахване на ККП. Ако, докато приемате КОК със съществуваща артериална хипертония, постоянно или значително повишено кръвно налягане не реагира адекватно на антихипертензивно лечение, струва си да спрете приема на КОК.
Съобщава се за развитие или влошаване на следните състояния по време на бременност и употреба на КОК, но не е доказано, че са свързани с употребата на КОК: жълтеница и/или сърбеж, свързани с холестаза, образуване на жлъчни камъни, порфирия, системен еритематозен лупус, хемолитично-уремичен синдром , хорея на Sydenham, херпес на бременността, загуба на слуха, свързана с отосклероза. При жени със склонност към ангиоедем, екзогенните естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на ангиоедем.
Остра или хронична чернодробна дисфункция може да наложи спиране на КОК, докато чернодробните функционални тестове се нормализират. Рецидивираща холестатична жълтеница и/или сърбеж, свързан с холестаза, които се развиват за първи път по време на бременност или предишна употреба на полови хормони, изискват преустановяване на КОК. Въпреки че КОК може да има ефект върху инсулиновата резистентност и глюкозния толеранс, не е необходимо да се променя терапевтичният режим при пациенти с диабет, използващи комбинирани орални контрацептиви (съдържащи< 0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться, особенно на ранна фазаприемане на PDA.
Случаи на болест на Crohn и улцерозен колит също са описани при употребата на COC, но връзката с употребата на лекарства не е доказана.
Съобщава се за влошаване на ендогенна депресия, епилепсия, болест на Crohn и улцерозен колит при КОК.
В редки случаи може да се развие хлоазма, особено при жени с пигментация на кожата по време на бременност. Жените със склонност към хлоазма трябва да избягват продължително излагане на слънце и ултравиолетова радиация, докато приемат КОК. Лекарството съдържа 48,53 mg лактоза на таблетка и 37,26 mg безводна лактоза на неактивна таблетка. Пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит или малабсорбция на глюкоза-галактоза, които са на диета без лактоза, трябва да знаят за това.
Жените, които са алергични към соев лецитин, могат да получат леки алергични реакции.

Медицински прегледи/консултации

Преди да започнете или възобновите употребата на Dimia, жената се препоръчва да премине задълбочен общ медицински преглед (включително анамнеза), за да изключи бременност. Трябва да се измери кръвното налягане и да се направи физикален преглед. Лекарят трябва да се ръководи от противопоказанията за употребата на PDA и предупрежденията. Жената трябва да бъде инструктирана да прочете внимателно резюмето и да следва дадените съвети. Честотата и естеството на прегледите трябва да се основават на определени практически насоки и да бъдат адаптирани към характеристиките на всяка жена.

КОК не предпазват от HIV инфекция (СПИН) и други болести, предавани по полов път.

Намалена ефективност

Ефективността на COC може да бъде намалена при пропускане на хапчета, стомашно-чревни нарушения или съпътстващо лечение.

Намален контрол на цикъла

Нередовно кървене (зацапващо зацапване или кървене при отнемане) може да се появи при всички КОК, особено през първите месеци на употреба. Следователно оценката на всяко нередовно кървене има смисъл само след период на адаптация от приблизително три цикъла.

Ако нередовното кървене се повтори или се развие след предишни редовни цикли, тогава трябва да се обмислят нехормонални причини и да се предприемат адекватни диагностични мерки за изключване на злокачествени новообразувания или бременност. Те могат да включват остъргване.

При някои жени може да не се развие абстинентно кървене по време на прекъсването на хапчетата. Ако КОК се приемат според указанията, малко вероятно е жената да е бременна. Въпреки това, ако КОК са били приемани нередовно преди това или ако няма последователни абстинентни кръвотечения, трябва да се изключи бременност преди продължаване на КОК.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Не са провеждани проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с механизми с повишен риск от нараняване.

Предозиране

Симптоми: гадене, повръщане, леко вагинално кървене при млади момичета.
Лечение: симптоматично.

Взаимодействие с други лекарства

Някои лекарства, поради индуцирането на микрозомални ензими, могат да увеличат клирънса на половите хормони (хидантоин, фенитоин, барбитурати, примидон, карбамазепин и рифампицин; същият ефект на оксикарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофулвин и билкови лекарства на базата върху жълт кантарион (Hypericum perforatum) също е възможно). Максималната индукция на микрозомалните чернодробни ензими обикновено не настъпва в рамките на 2-3 седмици, но след това може да персистира поне 4 седмици след прекратяване на лекарствената терапия. Съобщава се за възможни ефекти на HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир) и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (напр. невирапин) и техните комбинации върху чернодробния метаболизъм.
Едновременното приложение с някои антибиотици, като пеницилини и тетрациклини, намалява ентерохепаталната рециркулация на естроген, което може да доведе до намаляване на концентрацията на етинил естрадиол.
Жените, приемащи някой от горните класове лекарства или отделни активни вещества, трябва да използват бариерен метод на контрацепция в допълнение към Dimia ® или да преминат към друг метод на контрацепция. Жените, получаващи постоянно лечение с лекарства, съдържащи активни вещества, които влияят върху чернодробните ензими, трябва допълнително да използват нехормонален метод на контрацепция в рамките на 28 дни след оттеглянето им.
Жените, получаващи терапия с рифампицин, трябва да използват бариерен метод на контрацепция в допълнение към приема на КОК и да продължат да го използват в продължение на 28 дни след спиране на лечението с рифампицин. Ако съпътстващият прием на лекарства продължава повече от срока на годност на активните таблетки в опаковката, плацебо таблетките трябва да се изхвърлят и веднага да се започне приема на активните таблетки от следващата опаковка.
Основният метаболизъм на дроспиренон в човешката плазма се генерира без участието на CYP системата. Поради това инхибиторите на тази ензимна система не повлияват метаболизма на дроспиренон.
Оралните контрацептиви могат да повлияят на метаболизма на някои други активни съединения. В допълнение, техните концентрации в плазмата и тъканите могат да се променят, както да се увеличат (напр. циклоспорин), така и да намалят (напр. ламотрижин).
При жени доброволки, приемащи омепразол, симвастатин и мидазолам като индикаторни субстрати, ефектът на дроспиренон в доза от 3 mg върху метаболизма на други активни вещества е малко вероятен.
При пациенти с бъбречна недостатъчност едновременното приложение на дроспиренон и АСЕ инхибитори или НСПВС не повлиява значително нивото на калий в кръвния серум. Въпреки това, едновременната употреба на лекарството Dimia ® и алдостеронови антагонисти или калий-съхраняващи диуретици не е проучена. В този случай е необходимо да се изследва нивото на калий в серума по време на първия цикъл на приемане на лекарството.
Трябва да се обсъди едновременното приложение на лекарства, за да се идентифицират възможните лекарствени взаимодействия.
Употребата на хормони за контрацепция може да повлияе на резултатите от някои лабораторни тестове, включително биохимични параметри на функцията на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и бъбреците, както и нивата на плазмените транспортни протеини като кортикостероид-свързващ глобулин и липидни/липопротеинови фракции, показатели за въглехидратния метаболизъм , коагулация и фибринолиза. Промените обикновено настъпват в рамките на лабораторните норми.
Поради слабата си антиминералокортикоидна активност, дроспиренон повишава активността на ренина и плазмения алдостерон.

Условия за съхранение и срок на годност

Лекарството трябва да се съхранява в оригиналната опаковка, на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура от 15° до 25°C. Срок на годност - 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Аналози

Решението за замяна на лекарството се взема от лекуващия лекар, не го приемайте сами.

производител

АД "Гедеон Рихтер" 1103, Будапеща, ул. Демрей, 19-21, Унгария.

бяла или почти бяла, кръгла, двойноизпъкнала, с надпис "G73" от едната страна на таблетката, нанесена чрез щамповане; на напречно сечение ядрото е бяло или почти бяло.

Помощни вещества:лактоза монохидрат - 48,53 mg, царевично нишесте - 16,6 mg, прежелатинизирано царевично нишесте - 9,6 mg, съполимер на макрогол и поливинилов алкохол - 1,45 mg, магнезиев стеарат - 0,8 mg.

Съставът на филмовата обвивка: Opadry II бял 85G18490 - 2 mg (поливинилов алкохол - 0,88 mg, титанов диоксид - 0,403 mg, макрогол 3350 - 0,247 mg, талк - 0,4 mg, соев лецитин - 0,07 mg).

плацебо хапчета

Филмирани таблетки зелен, кръгъл, двойно изпъкнал; на напречно сечение ядрото е бяло или почти бяло.

Помощни вещества:микрокристална целулоза - 42,39 mg, лактоза - 37,26 mg, прежелатинизирано царевично нишесте - 9 mg, магнезиев стеарат - 0,9 mg, колоиден силициев диоксид - 0,45 mg.

Съставът на филмовата обвивка: Opadry II green 85F21389 - 3 mg (поливинилов алкохол - 1.2 mg, титанов диоксид - 0.7086 mg, макрогол 3350 - 0.606 mg, талк - 0.444 mg, индиго кармин - 0.0177 mg, хинолиново жълто багрило - 0.0177 mg, желязо багрило черен оксид - 0.003 mg, багрило сънсет жълто - 0,003 mg).

28 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
28 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Описанието на лекарството се основава на официалните инструкции за употреба и е одобрено от производителя.

фармакологичен ефект

Dimia ® е комбиниран монофазен орален контрацептив, съдържащ дроспиренон и етинил естрадиол. Според своя фармакологичен профил дроспиренонът е близък до естествения прогестерон: той няма естрогенна, глюкокортикоидна и антиглюкокортикоидна активност и се характеризира с изразен антиандрогенен и умерен антиминералокортикоиден ефект. Контрацептивният ефект се основава на взаимодействието на различни фактори, най-важните от които са инхибирането на овулацията, повишаването на вискозитета на цервикалната секреция и промените в ендометриума. Индексът на Pearl, показател, който отразява честотата на бременността при 100 жени в репродуктивна възраст през годината на използване на контрацептив, е по-малък от 1.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всмукване

Когато се приема перорално, дроспиренон се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. C max на дроспиренон в серума е около 38 ng/ml и се достига приблизително 1-2 часа след единична доза.

Бионаличност - 76-85%. Едновременното приложение с храна не повлиява бионаличността на дроспиренон.

Разпределение

След перорално приложение плазмените концентрации на дроспиренон намаляват с краен полуживот от 31 часа.Дроспиренон се свързва със серумния албумин и не се свързва с глобулина, свързващ половите хормони (SHBG) или глобулина, свързващ кортикостероидите (транскортин). Само 3-5% от общата серумна концентрация на дроспиренон съществува като свободни стероиди. Повишаването на SHBG, предизвикано от етинилестрадиол, не повлиява свързването на дроспиренон със серумните протеини. Средният привиден Vd на дроспиренон е 3,7 ± 1,2 l/kg.

По време на цикъла на лечение C ss max на дроспиренон в плазмата е около 70 ng/ml, достига се след 8 дни лечение. Серумните концентрации на дроспиренон се увеличават приблизително 3 пъти поради съотношението на крайния T 1/2 и интервала на дозиране.

Метаболизъм

Дроспиренон се метаболизира екстензивно след перорално приложение. Основните метаболити в кръвната плазма са киселинните форми на дроспиренон, образувани по време на отварянето на лактонния пръстен, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат, като и двете се образуват без участието на системата P450. Дроспиренон се метаболизира в малка степен от CYP3A4 и е в състояние да инхибира този ензим, както и CYP1A1, CYP2C9 и CYP2C19 in vitro.

развъждане

Бъбречният клирънс на метаболитите на дроспиренон в серума е 1,5±0,2 ml/min/kg. Дроспиренон се екскретира само в следи непроменен. Метаболитите на дроспиренон се екскретират чрез бъбреците и през червата със съотношение на екскреция около 1,2:1,4. T1/2 метаболитите през бъбреците и през червата е около 40 часа.

Етинилестрадиол

Всмукване

Когато се приема перорално, етинилестрадиолът се абсорбира бързо и напълно. C max в серума е около 33 pg / ml и се постига в рамките на 1-2 часа след еднократно перорално приложение. Абсолютната бионаличност в резултат на конюгиране при първо преминаване и метаболизъм при първо преминаване е приблизително 60%. Едновременният прием на храна намалява бионаличността на етинилестрадиол при приблизително 25% от изследваните пациенти; други промени нямаше.

Разпределение

Серумните концентрации на етинилестрадиол намаляват двуфазно, в крайната фаза на разпределение T 1/2 е приблизително 24 часа Етинилестрадиол се свързва добре, но неспецифично, със серумния албумин (приблизително 98,5%) и предизвиква повишаване на серумните концентрации на SHBG. Привидният V d е около 5 l / kg.

C ss се постига през втората половина на цикъла на лечение и серумната концентрация на етинил естрадиол се повишава 2-2,3 пъти.

Метаболизъм

Етинилестрадиолът е субстрат за пресистемна конюгация в лигавицата на тънките черва и в черния дроб. Етинилестрадиолът се метаболизира предимно чрез ароматно хидроксилиране, произвеждайки широка гама от хидроксилирани и метилирани метаболити, които присъстват както в свободна форма, така и като конюгати с глюкуронова киселина. Бъбречният клирънс на метаболитите на етинилестрадиол е приблизително 5 ml/min/kg.

развъждане

Непроменен етинилестрадиол практически не се екскретира от тялото. Метаболитите на етинилестрадиола се екскретират чрез бъбреците и през червата в съотношение 4:6. T 1/2 метаболити е около 24 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При нарушена бъбречна функция

C ss дроспиренон в плазмата при жени с лека бъбречна недостатъчност (CC 50-80 ml / min) е сравнима със съответните показатели при жени с нормална бъбречна функция (CC > 80 ml / min). При жени с умерена бъбречна недостатъчност (CC от 30 ml/min до 50 ml/min) плазмената концентрация на дроспиренон е средно с 37% по-висока, отколкото при жени с нормална бъбречна функция. Дроспиренонът се понася добре във всички групи. Дроспиренон няма клинично значим ефект върху съдържанието на калий в кръвния серум. Фармакокинетиката при тежка бъбречна недостатъчност не е проучвана.

При нарушение на чернодробната функция

Дроспиренон се понася добре от пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh). Фармакокинетиката при тежко чернодробно увреждане не е проучвана.

Показания

- орална контрацепция.

Дозов режим

Таблетките трябва да се приемат всеки ден, приблизително по едно и също време, с малко вода, в реда, посочен върху блистерната опаковка. Таблетките се приемат непрекъснато в продължение на 28 дни по 1 таблетка на ден. Приемането на хапчета от следващата опаковка започва след приемане на последното хапче от предишната опаковка. Кървенето на "оттегляне" обикновено започва 2-3 дни след началото на плацебо таблетките (последния ред) и не е задължително да приключи до началото на следващата опаковка.

Как да започнете да приемате Dimia ®

Ако не са използвани хормонални контрацептиви през последния месец, Dimia ® започва на първия ден от менструалния цикъл (т.е. на първия ден от менструалното кървене). Също така е възможно да започнете приема на 2-5-ия ден от менструалния цикъл, като в този случай е необходимо допълнително използване на бариерен метод на контрацепция през първите 7 дни от приема на таблетките от първата опаковка.

Преминаване от други комбинирани контрацептиви (комбинирани орални контрацептиви, вагинален пръстен или трансдермален пластир)

Dimia ® трябва да започне на следващия ден след приема на последната неактивна таблетка (за препарати, съдържащи 28 таблетки) или на следващия ден след приема на последната активна таблетка от предишната опаковка (евентуално на следващия ден след края на обичайната 7-дневна почивка) - за препарати, съдържащи 21 таблетки в опаковка. В случай на жена, използваща вагинален пръстен или трансдермален пластир, за предпочитане е да започнете приема на Dimia ® в деня на отстраняването им или най-късно в деня, в който се планира поставянето на нов пръстен или пластир.

Преминаване от контрацептиви, съдържащи само прогестоген (мини хапчета, инжекции, импланти) или от вътрематочна система (ВМС), която освобождава прогестогени.

Една жена може да премине от прием на мини-хапче към прием на Dimia ® всеки ден (от импланта или от IUD в деня на отстраняването им, от инжекционни форми на лекарства в деня, в който трябваше да бъде поставена следващата инжекция), но във всички В някои случаи е необходимо да се използва допълнителен бариерен метод на контрацепция през първите 7 дни от приема на хапчетата.

След аборт през първия триместър на бременността

Приемът на лекарството Dimia® може да започне по лекарско предписание в деня на прекъсване на бременността. В този случай жената не се нуждае от допълнителни контрацептивни мерки.

След раждане или аборт през втория триместър на бременността.

Жената се препоръчва да започне да приема лекарството на 21-28-ия ден след раждането (при условие, че не кърми) или аборт през втория триместър на бременността. Ако приемът започне по-късно, жената трябва да използва допълнителен бариерен метод на контрацепция през първите 7 дни след започване на Dimia®. С възобновяване на сексуалната активност (преди началото на приема на лекарството Dimia ®), трябва да се изключи бременност.

Прием на пропуснати хапчета

Липсата на плацебо таблетка от последния (4-ти) ред на блистера може да бъде игнорирана. Те обаче трябва да се изхвърлят, за да се избегне непреднамерено удължаване на плацебо фазата. Индикациите по-долу се отнасят само за пропуснати таблетки, съдържащи активните съставки.

Ако забавянето на приема на хапчето е било по-малко от 12 часа, контрацептивната защита не е намалена. Жената трябва да вземе пропуснатото хапче възможно най-скоро (веднага щом си спомни) и следващото хапче в обичайното време.

Ако закъснее надвишава 12 часа, контрацептивната защита може да бъде намалена. В този случай можете да се ръководите от две основни правила:

1. Приемът на хапчета никога не трябва да се прекъсва за повече от 7 дни;

2. За постигане на адекватно потискане на системата хипоталамус-хипофиза-яйчници е необходим 7-дневен непрекъснат прием на таблетки.

Съответно на жените могат да бъдат дадени следните препоръки:

Дни 1-7

Жената трябва да приеме пропуснатото хапче веднага щом си спомни, дори ако това означава прием на две хапчета едновременно. Тогава тя трябва да приеме таблетките си в обичайното време. Също така през следващите 7 дни трябва да се използва бариерен метод като презерватив. Ако през предходните 7 дни е имало полов акт, трябва да се има предвид възможността за бременност. Колкото повече хапчета са пропуснати и колкото по-близо е това преминаване до 7-дневната пауза в приема на лекарството, толкова по-висок е рискът от бременност.

Дни 8-14

Жената трябва да приеме пропуснатата таблетка веднага щом си спомни, дори ако това означава прием на две таблетки едновременно. Тогава тя трябва да приеме таблетките си в обичайното време. Ако през 7-те дни преди първото пропуснато хапче жената е приемала хапчетата според очакванията, няма нужда от допълнителни контрацептивни мерки. Въпреки това, ако е пропуснала повече от 1 таблетка, е необходим допълнителен метод на контрацепция (бариерен - като презерватив) за 7 дни.

Дни 15-24

Надеждността на метода неизбежно намалява с наближаването на фазата на плацебо хапчетата. Въпреки това коригирането на схемата на хапчета може да помогне за предотвратяване на бременност. Ако се следва една от двете схеми, описани по-долу, и ако жената е спазвала лекарствения режим през предходните 7 дни, преди да пропусне хапчето, няма да е необходимо да се използват допълнителни контрацептивни мерки. Ако това не е така, тя трябва да завърши първия от двата режима и да използва допълнителни предпазни мерки през следващите 7 дни.

1. Жената трябва да приеме последната пропусната таблетка веднага щом си спомни, дори ако това означава прием на две таблетки едновременно. След това тя трябва да приеме таблетките в обичайното време, докато активните таблетки свършат. 4 плацебо таблетки от последния ред не трябва да се приемат, трябва незабавно да започнете да приемате таблетките от следващата блистерна опаковка. Най-вероятно няма да има кървене „оттегляне“ до края на втората опаковка, но може да има зацапване или кървене „оттегляне“ в дните на приемане на лекарството от втората опаковка.

2. Една жена може също да спре приема на активни таблетки от започнатия пакет. Вместо това тя трябва да приема плацебо хапчетата от последния ред в продължение на 4 дни, включително дните, в които е пропуснала хапчетата, и след това да започне да приема хапчетата от следващата опаковка.

Ако жената пропусне едно хапче и впоследствие не получи кървене на "оттегляне" във фазата на плацебо хапчето, трябва да се има предвид възможността за бременност.

Употребата на лекарството при стомашно-чревни разстройства

В случай на тежки стомашно-чревни нарушения (напр. повръщане или диария), абсорбцията на лекарството ще бъде непълна и ще са необходими допълнителни контрацептивни мерки. Ако се появи повръщане в рамките на 3-4 часа след приема на активната таблетка, трябва да се приеме нова (заместваща) таблетка възможно най-скоро. Ако е възможно, следващата таблетка трябва да се приеме в рамките на 12 часа след обичайното време за приемане на таблетката. Ако са изминали повече от 12 часа, се препоръчва да се процедира според инструкциите за пропускане на таблетките. Ако една жена не иска да промени обичайния си режим на хапчета, тя трябва да вземе допълнително хапче от друга опаковка.

Отлагане на менструалното кървене "оттегляне"

За да се забави кървенето, жената трябва да пропусне приема на плацебо таблетките от началната опаковка и да започне приема на таблетките дроспиренон + етинил естрадиол от новата опаковка. Отлагането може да бъде удължено до изчерпване на активните таблетки във втората опаковка. По време на забавянето жената може да получи ациклично обилно или зацапващо кървене от влагалището. Редовният прием на Dimia ® се възобновява след плацебо фазата.

За да изместите кървенето в друг ден от седмицата, се препоръчва да съкратите предстоящата фаза на прием на плацебо таблетки с желания брой дни. Когато цикълът е съкратен, е по-вероятно жената да няма подобно на менструално кървене „оттегляне“, но ще има ациклично обилно или зацапващо кървене от влагалището, когато приема следващата опаковка (същото като при удължаване на цикъла).

Страничен ефект

Следните нежелани реакции са докладвани по време на приема на Dimia ®:

Клас на органна система	Чести (≥1/100 до< 1/10)	По-рядко (≥1/1000 до< 1/100)	Редки (≥ 1/10 000 до< 1/1000)
Инфекции и инвазии			кандидоза, вкл. устната кухина
От кръвта и лимфната система			анемия, тромбоцитопения
От страна на имунната система			алергични реакции
От страна на метаболизма и храненето		качване на тегло	повишен апетит, анорексия, хиперкалиемия, хипонатриемия, отслабване
От страна на психиката	емоционална лабилност	депресия, намалено либидо, нервност, сънливост	аноргазмия, безсъние
От страна на нервната система	главоболие	световъртеж, парестезия	световъртеж, тремор
От органа на зрението			конюнктивит, сухота на лигавицата на окото, зрително увреждане
От страна на сърдечно-съдовата система		мигрена, флебюризъм, повишаване на кръвното налягане	тахикардия, флебит, съдово увреждане, кървене от носа, припадък
От храносмилателната система	гадене, болка в корема	повръщане, диария
От страна на черния дроб и жлъчните пътища			болка в жлъчния мехур холецистит
От кожата и подкожната тъкан		обрив (включително акне), сърбеж	хлоазма, екзема, алопеция, акне дерматит, суха кожа, еритема нодозум, хипертрихоза, кожни лезии, кожни стрии, контактен дерматит, фотодерматит, кожни възли
От опорно-двигателния апарат		болки в гърба, болка в крайниците, мускулни крампи
От репродуктивната система и млечните жлези	болка в гърдите, няма абстинентно кървене	вагинална кандидоза, болка в таза, уголемяване на гърдите, фиброкистозна гърда, вагинално течение, прилив на кръв вагинит, ациклично зацапване, болезнено менструално кървене обилно кървене "оттегляне", оскъдно менструално кървене, сухота на вагиналната лигавица, промяна в цитологичната картина при цитонамазка	болезнен полов акт, вулвовагинит, посткоитално кървене, киста на гърдата, хиперплазия на гърдата, рак на млечната жлеза, цервикални полипи, ендометриална атрофия, киста на яйчника, уголемяване на матката
са често срещани разстройства		астения, повишено изпотяване, оток (генерализиран оток, периферен оток, оток на лицето)	усещане за дискомфорт

Жените, използващи комбинирани орални контрацептиви (КОК), са имали следните сериозни нежелани реакции:

- венозни тромбоемболични заболявания;

- артериални тромбоемболични заболявания;

- тумори на черния дроб;

- поява или обостряне на състояния, за които не е доказана връзката с употребата на КОК: болест на Crohn, улцерозен колит, епилепсия, мигрена, ендометриоза, маточни фиброиди, порфирия, системен лупус еритематозус, херпес по време на предишна бременност, ревматична хорея , хемолитично-уремичен синдром, холестатична жълтеница;

- хлоазма;

- остро или хронично чернодробно заболяване може да наложи спиране на КОК, докато чернодробните функционални тестове се нормализират;

При жени с наследствен ангиоедем, екзогенните естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на ангиоедем.

Противопоказания

Dimia®, подобно на други комбинирани орални контрацептиви, е противопоказан при някое от следните състояния:

- тромбоза (артериална и венозна) и тромбоемболизъм в момента или в анамнезата (включително тромбоза, тромбофлебит на дълбоките вени; белодробна емболия, инфаркт на миокарда, инсулт, мозъчно-съдови нарушения);

- състояния, предшестващи тромбоза (включително преходни исхемични атаки, ангина пекторис) в момента или в историята;

- множество или изразени рискови фактори за венозна или артериална тромбоза, вкл. сложни лезии на клапния апарат на сърцето, предсърдно мъждене, заболявания на мозъчните съдове или коронарните артерии; неконтролирана артериална хипертония, големи хирургични интервенции с продължително обездвижване, тютюнопушене над 35 години, затлъстяване с ИТМ >30 kg/m 2 ;

- наследствено или придобито предразположение към венозна или артериална тромбоза, например резистентност към активиран протеин С, дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, хиперхомоцистеинемия и антитела срещу фосфолипиди (наличие на антитела срещу фосфолипиди - антитела срещу кардиолипин, лупусен антикоагулант );

- панкреатит с тежка хипертриглицеридемия в момента или в историята;

- съществуващо тежко чернодробно заболяване (или в анамнеза), при условие че чернодробната функция в момента не е нормализирана;

- тежка хронична или остра бъбречна недостатъчност;

- чернодробен тумор (доброкачествен или злокачествен) в момента или в историята;

- хормонално зависими злокачествени новообразувания на гениталните органи или млечната жлеза в момента или в историята;

- кървене от влагалището с неясен произход;

- мигрена с анамнеза за фокални неврологични симптоми;

- лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция, lapp лактазен дефицит (лактазен дефицит при някои народи на Севера);

- бременност и подозрение за нея;

- период на кърмене;

- свръхчувствителност към лекарството или някоя от съставките на лекарството.

СЪС Внимание

- рискови фактори за развитие на тромбоза и тромбоемболия: тютюнопушене на възраст под 35 години, затлъстяване, дислипопротеинемия, контролирана артериална хипертония, мигрена без фокални неврологични симптоми, неусложнена клапна болест на сърцето, наследствено предразположение към тромбоза (тромбоза, инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент при млад възраст един от най-близките роднини);

- заболявания, при които могат да възникнат нарушения на периферното кръвообращение: захарен диабет без съдови усложнения, системен лупус еритематозус (SLE), хемолитично-уремичен синдром, болест на Crohn, улцерозен колит, сърповидно-клетъчна анемия, флебит на повърхностните вени;

- наследствен ангиоедем;

- хипертриглицеридемия;

- тежко чернодробно заболяване (преди нормализиране на чернодробните функционални тестове);

- заболявания, които за първи път са се появили или влошили по време на бременност или на фона на предишен прием на полови хормони (включително жълтеница и / или сърбеж, свързани с холестаза, холелитиаза, отосклероза със загуба на слуха, порфирия, херпес по време на бременност в историята, малка хорея (Sydenham's заболяване), хлоазма;

- следродилен период.

Употреба по време на бременност и кърмене

Dimia ® е противопоказан по време на бременност.

Ако настъпи бременност по време на употребата на лекарството Dimia®, то трябва да се спре незабавно. Разширени епидемиологични проучвания не са установили нито повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, приемали КОК преди бременността, нито тератогенен ефект на КОК, когато са били приемани по невнимание по време на бременност.

Според предклиничните проучвания не могат да бъдат изключени нежелани реакции, които засягат хода на бременността и развитието на плода поради хормоналното действие на активните компоненти.

Лекарството Dimia ® може да повлияе на лактацията: да се намали количеството мляко и да се промени неговия състав. Малки количества контрацептивни стероиди и/или техните метаболити могат да се екскретират в млякото по време на употребата на КОК. Тези количества могат да повлияят на детето. Употребата на лекарството Dimia ® по време на кърмене е противопоказана.

специални инструкции

Ако е налице някое от състоянията/рисковите фактори, посочени по-долу, ползите от приема на КОК трябва да бъдат оценени индивидуално за всяка жена и обсъдени с нея преди започване на употреба. Ако нежеланото събитие се влоши или ако се появи някое от тези състояния или рискови фактори, жената трябва да се свърже със своя лекар. Лекарят трябва да реши дали да спре приема на КОК.

Нарушения на кръвообращението

Приемът на комбинирани орални контрацептиви повишава риска от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ). Повишеният риск от ВТЕ е най-изразен през първата година от употребата на комбиниран орален контрацептив от жената.

Епидемиологичните проучвания показват, че честотата на ВТЕ при жени без рискови фактори, които са приемали ниски дози естроген (<0.05 мг этинилэстрадиола) в составе комбинированного перорального контрацептива, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщин-лет (для левоноргестрелсодержащих КПК "второго поколения") или 40 случаев на 100 000 женщин-лет (для дезогестрел/гестоденсодержащих КПК "третьего поколения"). У женщин, не пользующихся КПК, случается 5-10 ВТЭ и 60 беременностей на 100 000 женщин-лет. ВТЭ фатальна в 1-2% случаев.

Данните от голямо, проспективно, 3-посочно проучване показват, че честотата на ВТЕ при жени със или без други рискови фактори за венозен тромбоемболизъм, които са използвали комбинацията от етинилестрадиол и дроспиренон, 0,03 mg + 3 mg, съвпада с честотата на ВТЕ при жени, които са използвали орални контрацептиви, съдържащи левоноргестрел и други PDA. Степента на риск от венозен тромбоемболизъм при приема на Dimia ® все още не е установена.

Епидемиологичните проучвания също установяват връзка между употребата на КОК и повишения риск от артериална тромбоемболия (миокарден инфаркт, преходни исхемични нарушения).

Много рядко се наблюдава тромбоза на други кръвоносни съдове, като вени и артерии на черния дроб, мезентериума, бъбреците, мозъка или ретината, при жени, приемащи орални контрацептиви. Няма консенсус относно връзката на тези явления с употребата на хормонални контрацептиви.

Симптоми на венозни или артериални тромботични/тромбоемболични събития или остри нарушения на мозъчното кръвообращение:

- необичайна едностранна болка и/или подуване на долните крайници;

- внезапна силна болка в гърдите, независимо дали дава на лявата ръка или не;

- внезапен задух;

- внезапна поява на кашлица;

всяко необичайно силно продължително главоболие;

- внезапна частична или пълна загуба на зрение;

- диплопия;

- нарушена реч или афазия;

- световъртеж;

- колапс с парциални епилептични припадъци или без тях;

- слабост или много забележимо изтръпване, внезапно засягащо едната страна или част от тялото;

- двигателни нарушения;

- "остър" корем.

Жената трябва да се консултира със специалист, преди да приеме COC.

Риск венозни тромбоемболични нарушения

- увеличаване на възрастта;

- наследствено предразположение (венозен тромбоемболизъм някога се е случвал при братя и сестри или родители в сравнително ранна възраст);

- продължително обездвижване, напреднала хирургия, всякакви хирургични интервенции на долни крайници или голяма травма. В такива ситуации се препоръчва да спрете приема на лекарството (в случай на планирана хирургична интервенция, поне четири седмици предварително) и да не го възобновявате до две седмици след пълното възстановяване на мобилността. Ако лекарството не е прекратено предварително, трябва да се обмисли антикоагулантно лечение;

- затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg / m 2);

- липса на консенсус относно възможната роля на разширените вени и повърхностния тромбофлебит при появата или обострянето на венозна тромбоза.

Риск артериални тромбоемболични усложнения или остър мозъчно-съдов инцидентпри прием на COC се увеличава с:

- увеличаване на възрастта;

- тютюнопушене (на жените над 35 години се препоръчва да спрат да пушат, ако искат да приемат PDA);

- дислипопротеинемия;

- артериална хипертония;

- мигрена без фокални неврологични симптоми;

- затлъстяване (ИТМ над 30 kg/m2);

- наследствено предразположение (артериален тромбоемболизъм някога при братя и сестри или родители в сравнително ранна възраст). Ако е възможно наследствено предразположение, жената трябва да се консултира със специалист, преди да приеме COC;

- увреждане на сърдечните клапи;

- предсърдно мъждене.

Наличието на един основен рисков фактор за венозно заболяване или множество рискови фактори за артериално заболяване също може да бъде противопоказание. Трябва да се има предвид и антикоагулантна терапия. Жените, приемащи КОК, трябва да бъдат надлежно инструктирани да информират своя лекар, ако се подозират симптоми на тромбоза. Ако се подозира или потвърди тромбоза, употребата на КОК трябва да се преустанови. Необходимо е да се започне адекватна алтернативна контрацепция поради тератогенността на антикоагулантната терапия (индиректни антикоагуланти - кумаринови производни).

Трябва да се има предвид повишен риск от тромбоемболия в следродилния период.

Други медицински състояния, свързани с неблагоприятни съдови събития, включват захарен диабет, системен лупус еритематозус, хемолитичен уремичен синдром, хронично възпалително заболяване на червата (болест на Crohn или улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.

Увеличаването на честотата или тежестта на мигрената по време на приема на КОК може да бъде индикация за незабавно премахване на комбинираните орални контрацептиви.

Тумори

Най-значимият рисков фактор за развитие на рак на маточната шийка е инфекцията с човешкия папиломен вирус. Някои епидемиологични проучвания съобщават за повишен риск от рак на шийката на матката при продължителна употреба на комбинирани орални контрацептиви, но остават противоречиви мнения относно степента, до която тези открития се отнасят до съпътстващи фактори, като тестване за рак на шийката на матката или използване на бариерни методи. на контрацепцията.

Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания установи леко повишаване на относителния риск (RR = 1,24) от рак на гърдата при жени, които в момента приемат КОК. Рискът постепенно намалява в продължение на 10 години след спиране на КОК. Тъй като ракът на гърдата рядко се развива при жени под 40-годишна възраст, увеличаването на броя на диагностицираните случаи на рак на гърдата при употребяващите КОК има малък ефект върху общата вероятност от развитие на рак на гърдата. Тези проучвания не откриха достатъчно доказателства за причинно-следствена връзка. Повишеният риск може да се дължи на по-ранна диагностика на рак на гърдата при употребяващи КОК, на биологичните ефекти на КОК или комбинация от двете. Диагностицираният рак на гърдата при жени, които някога са приемали КОК, е бил клинично по-малко тежък, поради ранната диагностика на заболяването.

Рядко се наблюдават доброкачествени чернодробни тумори и още по-рядко злокачествени чернодробни тумори при жени, приемащи КОК. В някои случаи тези тумори са били животозастрашаващи поради интраабдоминално кървене. Това трябва да се има предвид при извършване на диференциална диагноза в случай на силна коремна болка, уголемяване на черния дроб или признаци на интраабдоминално кървене.

Други държави

Прогестогенният компонент на Dimia ® е алдостеронов антагонист, който задържа калия в тялото. В повечето случаи не се очаква повишаване на съдържанието на калий. Въпреки това, в клинично проучване при някои пациенти с леко до умерено бъбречно заболяване, които са приемали калий-съхраняващи лекарства, серумният калий се повишава леко, докато приемат дроспиренон. Поради това се препоръчва проследяване на серумния калий по време на първия цикъл на лечение при пациенти с бъбречна недостатъчност, при които концентрацията на серумния калий е била на нивото на горната граница на нормата преди лечението и особено по време на приема на калий-съхраняващи лекарства.

При жени с хипертриглицеридемия или наследствена предразположеност към нея рискът от панкреатит може да се повиши при прием на КОК.

Въпреки че е наблюдавано леко повишаване на кръвното налягане при много жени, приемащи КОК, клинично значимо повишение е рядко. Само в тези редки случаи е оправдано незабавното спиране на КОК. Ако по време на приема на КОК при пациенти със съпътстваща артериална хипертония кръвното налягане постоянно се повишава или значително повишеното кръвно налягане не може да се коригира с антихипертензивни лекарства, КОК трябва да се преустанови. След нормализиране на кръвното налягане с антихипертензивни лекарства, КОК може да се възобнови.

Следните заболявания са се появили или са се влошили както по време на бременност, така и при приема на КОК, но доказателствата за връзката им с приема на КОК са неубедителни: жълтеница и/или сърбеж, свързани с холестаза, камъни в жлъчката; порфирия; системен лупус еритематозус; хемолитично-уремичен синдром; ревматична хорея (хорея на Sydenham); херпес по време на бременност; отосклероза със загуба на слуха.

При жени с наследствен ангиоедем, екзогенните естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на оток.

Остро или хронично чернодробно заболяване може да бъде индикация за прекратяване на употребата на КОК, докато чернодробните функционални тестове се нормализират. Рецидив на холестатична жълтеница и/или свързан с холестаза пруритус, който се е развил по време на предишна бременност или при предишна употреба на полови хормони, е индикация за преустановяване на КОК.

Въпреки че КОК могат да повлияят периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс, промяната на режима на лечение при пациенти със захарен диабет, докато приемат КОК с ниско съдържание на хормони (съдържащи< 0.05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема КПК.

По време на употребата на КОК е наблюдавано обостряне на ендогенна депресия, епилепсия, болест на Crohn и улцерозен колит.

Хлоазма може да се появи от време на време, особено при жени, които имат анамнеза за хлоазма по време на бременност. Жените със склонност към хлоазма трябва да избягват излагането на слънце или ултравиолетова светлина, докато приемат КОК.

Дроспиренон + етинил естрадиол покрити таблетки съдържат 48,53 mg лактоза монохидрат, плацебо таблетките съдържат 37,26 mg безводна лактоза на таблетка. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, които са на диета без лактоза, не трябва да приемат това лекарство.

Жените, които са алергични към соев лецитин, могат да получат алергични реакции.

Ефикасността и безопасността на Dimia ® като контрацептив са проучени при жени в репродуктивна възраст. Предполага се, че в постпубертетния период до 18 години ефикасността и безопасността на лекарството са подобни на тези при жени след 18 години. Употребата на лекарството преди установяването на менархе не е показана.

Медицински прегледи

Преди да започнете да приемате или да използвате повторно Dimia ®, трябва да съберете пълна медицинска история (включително фамилна анамнеза) и да изключите бременност. Необходимо е да се измери кръвното налягане, да се проведе медицински преглед, ръководен от противопоказания и предпазни мерки. Жената трябва да бъде напомнена за необходимостта внимателно да прочете инструкциите за употреба и да се придържа към препоръките, посочени в тях. Честотата и съдържанието на проучването трябва да се основават на съществуващите практически насоки. Честотата на медицинските прегледи е индивидуална за всяка жена, но трябва да се извършва поне веднъж на 6 месеца.

На жените трябва да се напомни, че оралните контрацептиви не предпазват от ХИВ инфекция (СПИН) и други болести, предавани по полов път.

Намалена ефективност

Ефективността на CCP може да намалее, например, ако пропуснете приема на таблетки дроспиренон + етинилестрадиол, стомашно-чревни нарушения по време на приема на таблетки дроспиренон + етинилестрадиол или докато приемате други лекарства.

Недостатъчен контрол на цикъла

Както и при другите КОК, жената може да получи ациклично кървене (зацапващо кървене или кървене при оттегляне), особено през първите месеци на приема. Поради това всяко нередовно кървене трябва да се оцени след тримесечен период на адаптиране.

Ако ацикличното кървене се повтори или започне след няколко редовни цикъла, трябва да се има предвид възможността за развитие на нехормонални нарушения и да се вземат мерки за изключване на бременност или рак, включително терапевтичен и диагностичен кюретаж на маточната кухина.

Някои жени не изпитват кървене на "оттегляне" по време на плацебо фазата. Ако COC е приет в съответствие с инструкциите за употреба, тогава е малко вероятно жената да е бременна. Въпреки това, ако правилата за прием са били нарушени преди първото пропуснато менструално кървене или ако са пропуснати две кървене, трябва да се изключи бременност, преди да продължите да приемате КОК.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Не е намерено.

Предозиране

Все още няма случаи на предозиране на Dimia®. Въз основа на общия опит с употребата на комбинирани орални контрацептиви потенциал симптомиПредозирането може да бъде: гадене, повръщане, леко изразено кървене от влагалището.

Лечение:няма антидоти. Лечението трябва да бъде симптоматично.

лекарствено взаимодействие

Ефект на други лекарствени продукти върху Dimia®

Взаимодействията между оралните контрацептиви и други лекарствени продукти могат да доведат до ациклично кървене и/или неуспех на контрацепцията. Описаните по-долу взаимодействия са отразени в научната литература.

Механизмът на взаимодействие с хидантоин, барбитурати, примидон, карбамазепин и рифампицин; окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофулвин и препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum) се основава на способността на тези активни вещества да индуцират микрозомални чернодробни ензими. Максималната индукция на микрозомалните чернодробни ензими не се постига в рамките на 2-3 седмици, но след това продължава най-малко 4 седмици след преустановяване на лекарствената терапия.

Съобщава се и за неуспех на контрацепцията при антибиотици като ампицилин и тетрациклин. Механизмът на това явление не е ясен.

Жени с краткосрочно лечение (до една седмица) с някоя от горните групи лекарства или отделни лекарства трябва временно да използват (по време на периода на едновременна употреба на други лекарства и още 7 дни след приключването му), в допълнение към PDA , бариерни методи за контрацепция.

Жените, получаващи терапия с рифампицин, в допълнение към приема на КОК, трябва да използват бариерен метод на контрацепция и да продължат да го използват в продължение на 28 дни след спиране на лечението с рифампицин. Ако съпътстващите лекарства продължават по-дълго от срока на годност на активните таблетки в опаковката, приемът на неактивните таблетки трябва да се преустанови и незабавно да се започне приема на таблетки дроспиренон + етинил естрадиол от следващата опаковка.

Ако една жена постоянно приема лекарства - индуктори на микрозомални чернодробни ензими, тя трябва да използва други надеждни нехормонални методи за контрацепция.

Основните метаболити на дроспиренон в човешката плазма се образуват без участието на системата на цитохром Р450. Поради това е малко вероятно инхибиторите на цитохром Р450 да повлияят на метаболизма на дроспиренон.

Ефект на Dimia ® върху други лекарствени продукти

Оралните контрацептиви могат да повлияят метаболизма на някои други активни вещества. Съответно, плазмените или тъканните концентрации на тези вещества могат или да се повишат (напр. циклоспорин), или да намалят (напр. ламотрижин).

Въз основа на in vitro проучвания за инхибиране и in vivo проучвания за взаимодействие при жени доброволки, лекувани с омепразол, симвастатин и мидазолам като субстрат, ефектът на дроспиренон в доза от 3 mg върху метаболизма на други активни вещества е малко вероятен.

Други взаимодействия

При пациенти без бъбречна недостатъчност едновременната употреба на дроспиренон и АСЕ инхибитори или НСПВС не повлиява значително съдържанието на калий в кръвния серум. Но все пак едновременната употреба на лекарството Dimia ® с алдостеронови антагонисти или калий-съхраняващи диуретици не е проучена. В този случай по време на първия цикъл на лечение е необходимо да се контролира концентрацията на серумния калий.

Лабораторни изследвания

Употребата на контрацептивни стероиди може да повлияе на резултатите от определени лабораторни тестове, включително биохимични параметри на функцията на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и бъбреците, концентрации на плазмени протеини (транспортьори), като кортикостероид-свързващи протеини и липидни/липопротеинови фракции, параметри на въглехидратния метаболизъм и параметрите на кръвосъсирването и фибринолизата. Като цяло промените остават в рамките на нормалните стойности. Дроспиренонът е причина за повишаване на активността на плазмения ренин и - поради слаба аминералкортикоидна активност - намалява концентрацията на алдостерон в плазмата.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години.